【2021 ASCO】亞盛醫藥MDM2抑制劑APG-115聯合帕博利珠單抗治療免疫腫瘤藥物耐藥的實體瘤患者前景良好，將口頭報告最新進展

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2021年5月20日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的處于臨床階段的研發企業 -- 亞盛醫藥（6855.HK）宣布，美國臨床腫瘤學會（ASCO）已于今日在其官網公布公司在研藥物Alrizomadlin（APG-115）的兩項臨床研究摘要。其中，APG-115聯合帕博利珠單抗應用于經免疫腫瘤藥物治療失敗的不可切除/轉移性黑色素瘤或晚期實體瘤患者的II期臨床研究表現出良好的前景。數據顯示，APG-115聯合帕博利珠單抗治療對PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥黑色素瘤患者的疾病控制率（DCR）達60.9%，其中客觀緩解率（ORR）達到17.4%。

該研究的最新進展將在于2021年6月4日至8日舉辦的ASCO年會上以口頭報告形式進一步展示。今年，亞盛醫藥共有三個細胞凋亡管線品種的四項臨床研究入選ASCO年會展示及報告，其中含兩項口頭報告。

“APG-115是亞盛醫藥細胞凋亡產品管線的重要在研品種，在晚期實體瘤治療方面具有較大潛力。即將在2021 ASCO 年會上展示的 APG-115聯合帕博利珠單抗的臨床研究顯示出良好的前景，這或將在未來為實體瘤患者帶來新的治療選擇。”亞盛醫藥首席醫學官翟一帆表示：“此外，這次將展示的多項臨床研究成果體現了亞盛醫藥在細胞凋亡領域新藥研發與臨床開發的全面推進。未來，我們將進一步加快全球層面的臨床開發步伐，期待能早日惠及中國乃至全球的患者。”

APG-115入選2021 ASCO 年會的兩項研究摘要如下（亞盛醫藥另外兩項入選研究摘要列于同期發布的另一篇新聞稿中）：

Preliminary results of a phase II study of alrizomadlin (APG-115), a novel, small-molecule MDM2 inhibitor, in combination with pembrolizumab in patients (pts) with unresectable or metastatic melanoma or advanced solid tumors that have failed immuno-oncologic (I-O) drugs

APG-115聯合帕博利珠單抗應用于經免疫腫瘤藥物治療失敗的不可切除/轉移性黑色素瘤或晚期實體瘤患者的II期臨床研究初步結果

展示形式：口頭報告
摘要編號：#2506
時間：北京時間 2021.6.8，03:00 - 06:00 / 美東時間 2021.6.7，15:00 - 18:00
專場：Developmental Therapeutics—Immunotherapy（新興療法-免疫療法）
核心要點：

• 這是一項在美國進行的開放、多中心的II期研究，旨在評估APG-115聯合帕博利珠單抗在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、PK、PD和抗腫瘤活性。
• 截至2020年12月25日，共有84例患者被納入II期研究。APG-115 根據RP2D劑量150毫克隔日口服一次，并與帕博利珠單抗聯用。此項研究共有6個研究隊列，分別為：PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤、非小細胞肺癌（NSCLC）、尿路上皮癌；常規治療失敗的惡性周邊神經腱鞘瘤（MPNST）、脂肪肉瘤和ATM突變型實體瘤。
• 療效觀察顯示：
• PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤隊列（n=26）：5例葡萄膜（眼）黑色素瘤患者中有1例確認為PR；5例粘膜黑色素瘤患者2例PR（1例確認+ 1例未確認）；11例皮膚黑色素瘤患者1例PR（已確認）。黑色素瘤隊列的ORR達到17.4%（4/23），疾病控制率（DCR）為 60.9%（14/23）。
• MPNST隊列（n=3）：1例持續PR（未確認）。
• 在PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的NSCLC（n=14）和尿路上皮癌（n=5）隊列中，分別有1例確認PR 。
• 在被觀察到的任何級別治療相關不良事件（TRAEs）中，發生率大于10%的TRAEs有惡心、血小板減少、嘔吐、疲乏、食欲下降、腹瀉、中性粒細胞減少和貧血。
• 結論：APG-115聯合帕博利珠單抗的耐受性良好，或可恢復對腫瘤免疫藥物耐藥或不耐受的患者的抗腫瘤作用。

Trial in progress: A phase I/II trial of novel MDM2 inhibitor alrizomadlin (APG-115), with or without platinum chemotherapy, in patients with p53 wild-type salivary gland carcinoma

APG-115單藥或聯合鉑類化療治療p53野生型唾液腺癌患者的I/II期臨床研究

展示形式：壁報展示
摘要編號：#TPS6094
時間：北京時間 2021.6.4，21:00 / 美東時間 2021.6.4，09:00 
專場：Head and Neck Cancer（頭頸癌）
核心要點：

• 這是一項在美國進行的開放標簽、多中心、I/II期研究，旨在評估APG-115單藥或聯合鉑類化療對p53野生型涎腺癌患者的安全性、DLT、MTD和抗腫瘤活性。
• 本研究分為兩部分：
• 第一部分：雙臂隨機對照研究（患者按1:2分配，n=42）
• A組：APG-115單藥治療（n=14）
• B組：APG-115 +卡鉑（n=28）
• 第二部分：單臂研究（采用第一部分較有前途的治療方案A或B，n=20）
• 研究終點：
• DLT：基于治療前6周（2個周期）內與藥物相關的3至5級TRAEs（根據NCI CTCAE v5.0）
• MTD：基于相同治療期間的DLT
• ORR：已確認持續最長達12個月的完全或部分緩解的患者比例（根據RECIST v1.1）
• 該研究計劃招募42例患者。截至2021年1月27日，已有11例患者入組。

關于APG-115

APG-115是亞盛醫藥自主的一種口服、高選擇性的小分子MDM2抑制劑，對MDM2具有高度結合親和力，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復p53腫瘤抑制活性。APG-115是首個在中國進入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，已在中國、美國和澳大利亞展開多項治療實體瘤及血液腫瘤的臨床研究。

關于亞盛醫藥

亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床開發階段的原創新藥研發企業，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發的全球最前沿。公司已建立擁有8個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡路徑關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡路徑關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國遞交新藥上市申請，并獲納入優先審評和突破性治療品種。該品種還獲得了美國FDA審評快速通道及孤兒藥認證資格。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得11項FDA孤兒藥資格認證。

前瞻性聲明

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