紐約2021年6月4日 /美通社/ -- 萬春醫藥（下稱“公司”或“BeyondSpring”；NASDAQ：BYSI）是一家專注于開發新型免疫抗腫瘤療法的全球性制藥公司，今日宣布在MD安德森癌癥中心開展的一項Ib/II期研究迎來了首例患者入組和給藥。這是繼近期普那布林聯合納武利尤單抗和伊匹木單抗用于治療小細胞肺癌的又一重磅三藥聯用臨床試驗，因為PD-1/PD-L1癌癥患者的耐藥問題已經逐漸浮現，而普那布林與檢查點抑制劑和放療聯合治療旨在解決這一未滿足的醫療需求。
普那布林作為選擇性免疫調節劑，能夠通過促使樹突狀細胞（DC）成熟加強抗原遞呈作用而激活抗原特異性T細胞，從而達到殺死腫瘤細胞的目的，而與PD-1/PD-L1單抗的聯用能進一步加強此類效果，所以普那布林+PD-1/PD-L1單抗+放化療的三聯免疫治療方案有望成為腫瘤免疫治療的敲門磚與鑰匙。
這項由研究者發起的臨床試驗旨在評價普那布林、PD1/PD-L1抗體和放療三聯治療的安全性和耐受性。這一三聯治療方案在7種類型的轉移性或局部晚期癌癥中進行試驗，其中包括非小細胞肺癌（NSCLC）、小細胞肺癌、腎細胞癌、膀胱癌、黑色素瘤、默克爾細胞癌和高度微衛星不穩定性（MSI-H）癌癥（組織學類型不限）。
普那布林是一種與微管結合的選擇性免疫調節劑（SIMBA），通過誘導樹突狀細胞成熟而激活腫瘤抗原特異性T細胞，從而以特定方式靶向識別癌細胞。在PD1/PD-L1治療中觀察到與免疫相關的敏感性降低，而普那布林有望緩解這一現象，故預計可以遏制PD1/PD-L1治療失敗后的疾病進展，并增強免疫治療和放療的治療效果。萬春醫藥在2020年6月召開的AACR年會上展示了三聯治療概念，而“PD-1無應答腫瘤模型中的腫瘤縮小80%以上”為這一概念提供了數據支撐（《AACR2020年會報道：普那布林三聯I/O治療方案在PD-1抗體耐藥的腫瘤治療中獲得重大突破》，詳細數據附后）。此外，近期發表在《腫瘤學前沿》上的數據表明，普那布林可引發高強度的抗癌免疫應答。研究顯示，普那布林可誘導巨噬細胞極化并提高M1型/M2型腫瘤相關巨噬細胞的比值，從而進一步增強了自身的抗腫瘤免疫作用。
MD安德森癌癥中心是世界公認的知名腫瘤專科醫院。“患者在治療過程中會對PD1/PD-L1抑制劑產生耐藥性，這一亟待滿足的醫療需求眼下正日益凸顯，高達50%左右的NSCLC患者在一線治療期間遇到了類似問題。PD1/PD-L1抑制劑是一類高效抗癌藥物，本試驗的重要目的之一是讓這類檢查點抑制劑得以繼續充分發揮療效。”MD安德森癌癥中心副教授、本項Ib/II期臨床試驗的主要研究者Vivek Subbiah博士表示，“目前需要借助新的治療策略來扭轉這一不利趨勢。鑒于普那布林在誘導抗原遞呈方面的獨特機制，三聯治療方案或可有效提高藥物對腫瘤的靶向性，讓沒有其他治療選擇的患者從中獲益。”
患者將在第1周期接受放療（RT）、普那布林（30 mg/m2）和PD1/PD-L1單抗三聯治療。本試驗的目標是讓PD1/PD-L1治療期間產生耐藥性的患者繼續接受原有的免疫療法，并通過三聯治療逆轉其對原有PD1療法的耐藥性。計劃在試驗中評價普那布林與5種PD1/PD-L1免疫治療藥物（avelumab、度伐利尤單抗、納武利尤單抗、阿替利珠單抗和帕博利珠單抗）的聯用方案，并根據治療周期確定每種免疫治療藥物的確切劑量和給藥方案。
萬春醫藥聯合創始人兼CEO黃嵐博士說：“這一里程碑標志著我們在普那布林這款管線藥物的持續研發之路上邁進了關鍵的一步。能夠與MD安德森癌癥中心的全球知名腫瘤專家合作令我們備感榮幸，希望能借此為患者提供一種新的聯合治療方案，其可能會對患者的臨床結果產生深遠影響，并有望用于治療對檢查點抑制劑耐藥的腫瘤患者。”
目前，普那布林在全球已經完成了9項臨床試驗，其中圍繞CIN（中性粒細胞減少癥）適應癥完成了四項II、III期國際多中心臨床試驗，已經申請中、美NDA；圍繞非小細胞肺癌適應癥的III期國際多中心臨床試驗已經完成入組，預計今年第三季度公布試驗結果；此外，普那布林聯合納武利尤單抗和伊匹木單抗用于治療小細胞肺癌的I期臨床試驗順利完成，已于2021ASCO年會公布試驗結果。
