新一代靶向藥物羅圣全又一新適應(yīng)癥在中國獲批

為ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌患者帶來長期生存希望

上海2022年8月15日 /美通社/ -- 羅氏制藥中國今日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（National Medical Products Administration ,NMPA）正式批準(zhǔn)了羅氏旗下靶向抗癌藥物羅圣全^®（英文商品名：ROZLYTREK，中英通用名：恩曲替尼/Entrectinib）用于治療ROS1陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（下文簡稱NSCLC）成人患者。

這是羅圣全^®繼7月29日獲批用于治療攜NTRK融合基因陽性實(shí)體瘤患者后，不到兩周內(nèi)在華獲批的第二個(gè)適應(yīng)癥。

截至獲批當(dāng)日，恩曲替尼是國內(nèi)獲批的首個(gè)具有明確中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central Nervous System ,下文簡稱CNS）療效的ROS1抑制劑，有望填補(bǔ)特定肺癌領(lǐng)域治療空白，為中國ROS1陽性NSCLC患者帶來長期生存新希望。

中國ROS1陽性肺癌患者，存在極大未滿足臨床需求

據(jù)2022年國家癌癥中心發(fā)布的全國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示^[1]，中國肺癌全民發(fā)病率和死亡率均居第一位。僅2016年就有超過82.8萬人診斷為肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌的85%^[2]。

ROS1是一種編碼受體酪氨酸激酶，與間變性淋巴瘤激酶（ALK）結(jié)構(gòu)相似，是NSCLC明確的一種少見驅(qū)動(dòng)基因，中國人群中的發(fā)病率在1-3%之間^[3][4][5]，融合（重排）是ROS1基因的主要變異類型。ROS1融合陽性NSCLC患者在疾病確診時(shí)，發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的患者比例高達(dá)40%。^[6][7][8][9]

恩曲替尼是一款靶向泛TRK及ROS1酪氨酸激酶的強(qiáng)效選擇性的抑制劑^{[10] [11]}，具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）活性，能夠穿過血腦屏障，通過阻斷ROS1和NTRK激酶的活性，造成ROS1陽性或NTRK陽性癌細(xì)胞死亡。

新一代靶向精準(zhǔn)治療，點(diǎn)亮ROS1陽性患者新曙光

國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）本次批準(zhǔn)恩曲替尼用于治療ROS1陽性NSCLC患者，主要依據(jù)3項(xiàng)I/II期臨床研究（ALKA-372-001，STARTRK-1，STARTRK-2）^{[12] [13] [14] [15]}的合并分析結(jié)果。研究結(jié)果顯示，無論是否存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移，恩曲替尼的數(shù)據(jù)均顯示出了有效性^[16]。

基于2022世界肺癌大會(huì)（WCLC）的數(shù)據(jù)更新，在ROS1陽性NSCLC患者的一線治療中，恩曲替尼總體的客觀緩解率（ORR）達(dá)68.7%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR ）達(dá)35.6個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)17.7個(gè)月，中位總生存時(shí)間（OS）為47.7個(gè)月。同時(shí)，恩曲替尼展現(xiàn)了優(yōu)秀的腦保護(hù)效果：經(jīng)恩曲替尼治療12個(gè)月的患者顱內(nèi)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)僅為1%；且基線有可測(cè)量腦轉(zhuǎn)移病灶的患者的顱內(nèi)客觀緩解率（IC-ORR）也達(dá)80.0%^[17]，表現(xiàn)出顱內(nèi)抗腫瘤效果，而且藥物安全可耐受。 

近年來，針對(duì)少見基因突變的治療取得了長足的進(jìn)步，不僅為患者帶來了切實(shí)獲益，也推動(dòng)了少見靶點(diǎn)治療方案的長期發(fā)展。作為恩曲替尼全球臨床研究 STARTRK-2首席研究者，上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院陸舜教授表示："目前，國內(nèi) ROS1 靶向治療方案選擇相對(duì)較為局限，臨床中還有很多未被滿足的需求。新一代ROS1抑制劑恩曲替尼獲批，為中國ROS1陽性NSCLC患者帶來新的治療選擇。"

隨著我國臨床研究水平的不斷提升，中國臨床試驗(yàn)逐漸與國際接軌，更多創(chuàng)新藥物在中國加速上市，為中國患者帶來與全球同步的創(chuàng)新治療方案。對(duì)于此次恩曲替尼的中國獲批，中國科學(xué)院大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院范云教授談道："恩曲替尼在中國人群中展現(xiàn)了與全球人群一致的治療獲益。為中國ROS1陽性患者提供了更多的治療選擇     和藥物可及性。希望未來這樣的創(chuàng)新藥能夠快速進(jìn)入中國，為臨床抗擊癌癥再添利器。"

惠及中國患者，助力健康中國2030

2019年8月，美國FDA批準(zhǔn)恩曲替尼用于治療ROS1陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)選擇性靶向ROS1和NTRK的療法。目前，國內(nèi)外最新指南均已將恩曲替尼納入推薦方案中， 2022 年V3版美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN） 非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）指南已將恩曲替尼列為ROS1陽性NSCLC一線首選治療方案。

羅氏全球藥品開發(fā)中國中心負(fù)責(zé)人李昕表示："恩曲替尼獲批用于治療ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌患者，將為中國ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌患者帶來更長的生存希望。未來，羅氏將會(huì)持續(xù)在肺癌領(lǐng)域投入研發(fā)，力爭在更多的肺癌少見靶點(diǎn)突變治療領(lǐng)域不斷突破，讓更多肺癌患者獲益。"

羅氏制藥中國總裁邊欣表示："在短短兩周的時(shí)間內(nèi)，繼NTRK適應(yīng)癥獲批后，恩曲替尼（羅圣全^® ）ROS1適應(yīng)癥獲得中國政府批準(zhǔn)，將給ROS1陽性的非小細(xì)胞肺癌患者帶來更長生存，并顯著減少腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。羅氏將一如既往地秉持‘先患者之需而行'的理念，與時(shí)俱進(jìn)，將更多的創(chuàng)新產(chǎn)品更快地引進(jìn)中國，以滿足中國腫瘤患者的未盡之需，同時(shí)也感謝為羅圣全^®獲批做出巨大貢獻(xiàn)的患者，醫(yī)學(xué)專業(yè)人士，及相關(guān)政府部門。"