SABCS 2022會議公布的SERENA-2 II期試驗結果顯示Camizestrant作為新一代選擇性雌激素受體下調劑在內分泌治療中的潛力
上海2022年12月12日 /美通社/ -- SERENA-2 II期試驗的詳細結果顯示，阿斯利康的新一代口服選擇性雌激素受體下調劑(ngSERD) Camizestrant 75mg和150mg兩種劑量，與芙仕得（通用名：氟維司群）500mg劑量相比，在用于既往接受過內分泌治療的絕經后雌激素受體（ER）陽性的局部晚期或轉移性乳腺癌患者時，在改善無進展生存（PFS）方面均具有統計學意義和臨床意義。相關結果在2022年圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）上以口頭報告的形式公布。
在總人群中，與目前SERD的標準治療氟維司群相比，Camizestrant 75mg劑量可顯著降低疾病進展或死亡風險42%（基于風險比[HR]0.58，90%置信區間[CI]0.41-0. 81；p=0.0124；中位PFS為7.2個月：3.7個月），Camizestrant 150mg劑量可降低疾病進展或死亡風險33%（HR 0.67，90% CI 0.48-0.92；p=0.0161；中位PFS為7.7：3.7個月）。
在預先指定的ESR1突變患者亞組中（占試驗人群的36.7%），與氟維司群相比，Camizestrant 75mg劑量降低疾病進展或死亡風險67%（HR 0.33，90% CI 0.18-0.58；中位PFS為6.3個月：2.2個月），150mg劑量降低45%（HR 0.55，90% CI 0.33-0.89；中位PFS為9.2：2.2個月）。Camizestrant在沒有檢測到ESR1突變的患者中也有療效，75mg和150mg劑量水平下疾病進展或死亡風險分別降低22%和24%（HR 0.78，90%CI 0.50-1.22和HR 0.76，90%CI 0.48-1.20）。
在其他預先指定的亞組中也觀察到有臨床意義的PFS獲益，包括先前接受過細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑治療的患者、有肺轉移和/或肝轉移的患者，以及有ER驅動疾病的患者。
西班牙巴塞羅那Vall d'Hebron腫瘤研究所和SERENA-2 II期試驗的首席研究員Mafalda Oliveira博士表示：“這些數據反映出我們為晚期ER陽性乳腺癌患者提供新的潛在治療選擇邁出了重要的一步。根據SERENA-2試驗結果，Camizestrant的兩種劑量都具有良好的耐受性，并能明顯改善患者預后，與目前的SERD標準治療相比中位無進展生存期幾乎翻了一番。”
阿斯利康首席醫學官，腫瘤研發首席開發官Cristian Massacesi表示：“Camizestrant在SERENA-2試驗中與氟維司群相比表現出有臨床意義的改善，這表明我們的新一代SERD有潛力優化晚期ER驅動型乳腺癌患者的治療效果，無論這些患者的ESR1突變情況，以及之前是否使用過CDK4/6抑制劑。我們致力于為全階段乳腺癌患者提供創新藥物，期待正在進行的Camizestrant III期試驗（包括SERENA-4和SERENA-6）有更多發現。”
試驗結果摘要：SERENA-2
有效性指標 |
Camizestrant (75mg) |
Camizestrant (150mg) |
氟維司群（500mg） |
首要終點 |
|||
總人群（n） |
74 |
73 |
73 |
中位PFS（月） |
7.2 |
7.7 |
3.7 |
調整HR（90% CI） |
0.58 (0.41-0.81) |
0.67 (0.48-0.92) |
- |
P值 |
0.0124* |
0.0161* |
- |
預先設定亞組人群 |
|||
檢測到的ESR1m人群 (n) |
22 |
26 |
35 |
中位PFS（月） |
6.3 |
9.2 |
2.2 |
調整HR（90% CI） |
0.33 (0.18-0.58) |
0.55 (0.33-0.89) |
- |
未檢測到的ESR1m人群 (n) |
51 |
46 |
37 |
中位PFS（月） |
7.2 |
5.8 |
7.2 |
調整HR（90% CI） |
0.78 (0.50-1.22) |
0.76 (0.48-1.20) |
- |
之前接受過CDK4/6抑制劑治療人群（n） |
38 |
37 |
37 |
中位PFS（月） |
5.5 |
3.8 |
2.1 |
調整HR（90% CI） |
0.49 (0.31-0.75) |
0.68 (0.44-1.04) |
- |
存在肺部和/或肝臟轉移人群（n） |
43 |
43 |
43 |
中位PFS（月） |
7.2 |
5.6 |
2.0 |
調整HR（90% CI） |
0.43 (0.28-0.65) |
0.55 (0.37-0.82) |
- |
有ER驅動疾病證據人群（n） |
50 |
53 |
53 |
中位PFS（月） |
7.4 |
12.0 |
3.2 |
調整HR（90% CI） |
0.53 (0.35-0.79) |
0.58 (0.39-0.86) |
- |
*具有統計學意義；HR，風險比（根據分層因素[先前使用CDK4/6i和存在肺和/或肝轉移] 調整）；CI，置信區間；PFS，無進展生存；ESR1m，ESR1突變。
Camizestrant的耐受性普遍良好，其安全性與以前的試驗中觀察到的一致，沒有發現新的安全信號。最常見的治療后出現的不良事件（TEAEs）在Camizestrant 75mg、150mg和300mg組，以及氟維司群組光盲癥（分別為12.2%、24.7%、35.0%和0%）和心動過緩（分別為5.4%、26.0%、40.0%和0%），均為1或2級。在Camizestrant 75mg、150mg和300mg組，以及氟維司群組分別有1.4%、2.7%、5.0%和1.4%的患者出現3級或以上的TEAEs，其中因此中斷治療的只在Camizestrant 75mg組有2名，Camizestrant 150mg和300mg組，以及氟維司群組沒有。
阿斯利康為評估Camizestrant治療晚期乳腺癌制定了廣泛的臨床開發計劃。SERENA-6 III期試驗針對使用芳香化酶抑制劑治療期間出現可檢測的ESR1突變的HR陽性轉移性乳腺癌患者，評估Camizestrant與CDK4/6抑制劑聯合用于一線治療的情況，SERENA-4 III期試驗評估Camizestrant聯合palbociclib（CDK4/6抑制劑）用于一線治療HR陽性、局部晚期或轉移性乳腺癌患者的情況。SERENA-6試驗考察的適應癥已獲得美國食品和藥物管理局快速通道指定。
關于激素受體（HR）陽性乳腺癌
乳腺癌是最常見的癌癥，也是全世界癌癥相關死亡的主要原因之一[1]。2020年有超過200萬人被診斷為乳腺癌，全球有近68.5萬人因此死亡[1]。
HR陽性乳腺癌（表達雌激素或孕激素受體，或兩者兼有），是最常見的乳腺癌亞型，大約70%的乳腺癌被認為是HR陽性，HER2低表達或陰性[2]。
HR陽性乳腺癌細胞的生長通常由雌激素受體（ER）驅動[3]，針對ER驅動疾病的內分泌療法被廣泛用作晚期乳腺癌的一線治療，通常與周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑聯合[4，5]。然而，許多晚期疾病患者對CDK4/6抑制劑和目前內分泌療法產生耐藥性[5]。 一旦發生這種情況，治療選擇就很有限[5]，化療是目前標準療法[6]，但生存率很低，預估僅30%的患者在診斷后能存活超過五年[2]。
優化內分泌治療，克服ER驅動疾病患者在所有治療階段的耐藥性，以及為不再有ER驅動疾病的患者確定新的治療方法，是乳腺癌研究的積極重點領域。
關于SERENA-2試驗
SERENA-2是一項隨機、開放標簽、平行組、多中心 II 期試驗，評估Camizestrant的幾個劑量水平與氟維司群相比在晚期ER陽性、HER2陰性乳腺癌中的效果。主要終點是評估Camizestrant（75mg）與 氟維司群（500mg）、 Camizestrant（150mg）與氟維司群的無進展生存（PFS），其中PFS的定義為實體瘤 (RECIST) 版本 1.1反應評估標準定義的 PFS。240名患者被隨機分配接受Camizestrant或氟維司群直至疾病進展。次要終點包括24周的安全性、客觀緩解率和臨床受益率 (CBR)。
關于Camizestrant
Camizestrant是一種有效的新一代口服SERD和完全ERα拮抗劑，已在一系列臨床前模型中顯示出抗癌活性，包括那些具有ER激活突變的模型。
阿斯利康開展廣泛的臨床開發計劃，評估Camizestrant作為單藥或與其他藥物聯合使用時的安全性和有效性，以應對HR陽性乳腺癌未被滿足的治療需求。
除了SERENA-2試驗和正在進行的SERENA-4和SERENA-6試驗外，SERENA-1I期試驗表明，當單獨使用或與CDK4/6抑制劑哌柏西利聯合使用時，Camizestrant具有良好的耐受性，并且具有良好的抗腫瘤作用。SERENA-1試驗中正在探索與其他組合的研究。
關于阿斯利康在乳腺癌領域的研究
隨著對乳腺癌生物學的日益了解，阿斯利康開始挑戰和重新定義乳腺癌的分類及臨床治療模式，以提供給患者所需的更為精準而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌這一致死病因。
阿斯利康研發了一系列已獲批或有望獲批的藥物，通過多種機制應對乳腺癌腫瘤微環境的生物多樣性。
憑借德曲妥珠單抗（trastuzumab deruxtecan），一種靶向HER2的抗體偶聯藥物，阿斯利康和第一三共的目標是改善先前治療的HER2陽性和HER2低表達轉移性乳腺癌的結果，并正在探索其在更早線的治療和新型乳腺癌中的潛力。
在HR陽性乳腺癌中，阿斯利康繼續持續基石藥物氟維司群和戈舍瑞林改善預后，并旨在通過ngSERD Camizestrant和潛在新藥AKT激酶抑制劑Capivasertib重塑HR陽性乳腺癌治療。同時，阿斯利康與第一三共合作，探索 TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan的潛在效果。
PARP抑制劑奧拉帕利是一種靶向治療選擇，已在遺傳性BRCA突變的HER2陰性早期和轉移性乳腺癌患者中進行了研究。阿斯利康和默沙東持續探索奧拉帕利在BRCA遺傳突變的轉移性乳腺癌患者中的效果，同時正尋求新的契機使這類患者在疾病更早期接受治療。
為了滿足三陰性乳腺癌患者對更多治療選擇的迫切需求，阿斯利康正在評估datopotamab deruxtecan單獨使用和與免疫療法durvalumab聯合使用的潛力，評估capivasertib與化療聯合使用，以及durvalumab與其他腫瘤藥物，包括奧拉帕利和德曲妥珠單抗聯合使用的效果。
關于阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了行業領先的多元化的產品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。
關于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學至上的全球性生物制藥企業，專注于研發、生產及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、罕見病和生物醫藥，包括心血管、腎臟及代謝、呼吸及免疫。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業務遍布世界100多個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。
聲明
本文涉及研究中的藥品用法尚未在中國獲批適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
參考文獻
1. Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660. |
2. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Available at:?https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed December 2022. |
3. Scabia V, et al. Estrogen receptor positive breast cancers have patient specific hormone sensitivities and rely on progesterone receptor. Nat Commun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0. |
4. Lin M, et al. Comparative Overall Survival of CDK4/6 Inhibitors Plus Endocrine Therapy vs. Endocrine Therapy Alone for Hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. J Cancer. 2020; 10.7150/jca.48944. |
5. Lloyd M R, et al. Mechanisms of Resistance to CDK4/6 Blockade in Advanced Hormone Receptor-positive, HER2-negative Breast Cancer and Emerging Therapeutic Opportunities. Clin Cancer Res. 2022; 28(5):821-30. |
6. National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Available at: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1419. Accessed December 2022. |
