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中國南京、上海和美國加州圣荷西2024年4月5日 /美通社/ -- 馴鹿生物，一家致力于細胞創新藥物研發、生產和銷售的生物制藥公司，宣布公司自主研發的全人源靶向BCMA嵌合抗原受體自體T細胞注射液（伊基奧侖賽注射液，研發代號CT103A）新藥臨床試驗申請（IND）獲美國食品藥品監督管理局（FDA）默示許可，擬用于治療難治性全身型重癥肌無力（Generalized Myasthenia Gravis，gMG），該產品此項適應癥中國IND于今年1月份已獲NMPA批準。
基于一項研究者發起的開放評價輸注伊基奧侖賽注射液治療復發/難治性抗體介導的神經系統特發性炎癥性疾病的安全性和有效性的探索性臨床研究（NCT04561557），該研究中入組了2例難治性MG受試者，其中1例受試者為33歲女性，AChR-IgG和Titin-IgG陽性，入組前21個月接受了胸腺切除術治療，經膽堿酯酶抑制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑及靶向CD20單抗治療仍未達到臨床緩解；另1例受試者為60歲女性，MuSK-IgG4陽性，20年病史，既往接受過激素、免疫抑制劑、靶向CD20單抗等多種治療無效。2例受試者分別接受了1.0×106CAR-T/Kg的伊基奧侖賽注射液單次回輸治療。研究結果今年2月在國際權威學術期刊《EMBO Molecular Medicine》正式發表。
安全性：2例受試者中，僅1例受試者發生了1級的細胞因子釋放綜合征（Cytokine Release Syndrome，CRS），未發生免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（Immune effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome，ICANS），≥3級的血細胞減少均在回輸后4周內恢復。相較于在多發性骨髓瘤適應癥研究中的安全性譜，未發現新的安全性風險，且安全性更優。
有效性：2例受試者的臨床癥狀持續改善超過18個月。伊基奧侖賽注射液回輸后3個月開始，患者肢力和肺活量明顯改善，重癥肌無力-日常生活活動評分（MG-ADL）、重癥肌無力定量評分（QMG）、重癥肌無力-生活質量評分（MG-QOL）和改良Rankin評分（mRS）持續改善。
PK/PD：伊基奧侖賽注射液回輸后在受試者體內擴增良好，2例受試者的抗AChR和抗Titin抗體、抗MuSK抗體在回輸后均迅速降低并長期維持在極低水平。2例受試者的B細胞和漿細胞在回輸后2個月內降低至無法檢測，而后逐漸恢復。兩例受試者的B細胞在回輸后18個月均已恢復至正常水平，其中約80%為幼稚B細胞，而漿細胞仍維持較低水平。該結果顯示CAR-T細胞治療的長期療效，可能與幼稚表型為主的B細胞重建而漿細胞持續清除有關。
本項臨床研究的主要研究者，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院王偉教授表示，"自身免疫疾病現有治療手段有限，難以治愈，反復發作，會給患者及家屬帶來身體上和心理上的極大負擔。我們和馴鹿生物合作，率先將BCMA CAR-T這一先進的細胞療法應用到包括MG在內的多種嚴重的自身免疫疾病中，并取得了非常好的臨床療效，在國際權威學術期刊發表了多篇研究論文。此次伊基奧侖賽注射液自免適應癥重癥肌無力美國IND的獲批，代表了FDA對于我們研究方向具有的潛在臨床價值的又一次肯定。 我們將進一步探索BCMA CAR-T在更多難治性自身免疫性疾病的應用。"
馴鹿生物創始人兼首席執行官張金華女士表示，"很高興伊基奧侖賽注射液重癥肌無力適應癥在美國獲批臨床。這是馴鹿在美國取得的第一個CAR-T應用在自免領域的臨床批件。這不僅代表我們在細胞治療自免領域研發實力和產品潛在價值得到國際認可，更是馴鹿生物開啟拓展國際自免市場新征程的重要里程碑。感謝幫助我們開展臨床試驗的臨床醫生團隊的付出，也感謝參與臨床試驗的病人和家屬對我們馴鹿的信任。看到反復受到疾病折磨，生活無法自理的嚴重自免疾病患者經過伊基奧侖賽治療后恢復正常的生活是我們開發的最大動力。我們將積極推進伊基奧侖賽在美國的臨床進程，為全球的重癥肌無力病人提供更高效、持久的治療方案。同時，我們也將致力于拓展突破性的細胞療法到更廣泛的自免疾病領域，力爭改善全球自免疾病的治療格局，讓更多的嚴重自免病人恢復健康的生活。"
關于重癥肌無力
重癥肌無力（Myasthenia Gravis，MG）是一種由自身抗體介導的神經肌肉接頭傳遞障礙疾病，MG的主要臨床表現為局部或全身肌肉的肌力下降，可累及眼肌、呼吸肌、四肢肌等重要肌群，對患者的生活質量產生巨大的負面影響，而且肌無力危象導致的吞咽或呼吸困難會危及生命。MG的主要致病抗體包括 AChR、MuSK 及 LRP4抗體，極少部分患者血清無上述可檢測到的抗體 1。MG可發生于任何年齡段，女性略多于男性2。根據相關研究，美國MG的發病率為3.1/10萬人，患病率為37.0/10萬人3，預估2023年美國MG發病人數約1萬人，患病人數約12.4萬人。
關于馴鹿生物
馴鹿生物是一家致力于細胞創新藥物研發、生產和銷售的生物制藥公司。公司以開發血液腫瘤細胞類藥物和抗體藥物為創新基石，向自身免疫疾病拓展，擁有完整的從早期發現、臨床開發、注冊申報到商業化生產的全流程能力。
公司現有10余個處于不同研發階段的創新藥物品種，其中伊基奧侖賽注射液（全人源BCMA CAR-T產品）已獲國家藥監局（NMPA）批準上市用于治療復發/難治多發性骨髓瘤，同時該適應癥也已獲得美國FDA批準開展臨床。
馴鹿生物憑借其強大的管理團隊、創新的產品線、自有的GMP生產和超強的臨床開發能力，旨在提供變革性、可治愈的創新型療法，為中國乃至全球患者帶來治愈的希望。
了解更多信息，請訪問公司官網：www.iasobio.com 或領英賬號：www.linkedin.com/company/iasobiotherapeutics。
參考文獻
1. 中國重癥肌無力診斷和治療指南（2020）版 |
2. Incidence, mortality, and economic burden of myasthenia gravis in China: A nationwide population-based study - The Lancet Regional Health – Western Pacific. |
3. Rodrigues, E. et al. Incidence and prevalence of myasthenia gravis in the United States: A claims-based analysis. Muscle Nerve 69, 166–171 (2024). |
