【直擊ASCO 2024】Bcl-2抑制劑APG-2575治療AML患者數據更新，聯合AZA療效和安全性良好

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2024年6月4日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業——亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司已在第60屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，以壁報展示形式公布了Bcl-2抑制劑APG-2575聯合阿扎胞苷（AZA）治療初治（TN）或復發/難治性（R/R）急性髓性白血?。ˋML）患者的Ib/II期臨床研究的最新數據。

一年一度的ASCO年會是全球腫瘤領域最重要的、最為權威的學術交流盛會，將展示當前國際最前沿的臨床腫瘤學科研成果和腫瘤治療技術。今年是亞盛醫藥連續第七年亮相ASCO年會，作為日益活躍在國際學術舞臺上的"中國聲音"，此次公司共有3個原研品種的4項研究入選，其中1項獲口頭報告。

此次展示的APG-2575聯合AZA治療AML患者的臨床研究數據體現了該聯合療法在老年/不耐受標準誘導化療的TN AML患者以及R/R AML患者中的卓越療效。此外，腫瘤溶解綜合征（TLS）方面的安全性、較低的發熱性中性粒細胞減少發生率、以及較低的早期死亡率都展現出該聯合療法良好的安全性特征。

該項臨床研究的主要研究者、浙江大學醫學院附屬第一醫院金潔教授表示："APG-2575作為具有完全獨立知識產權的新型Bcl-2抑制劑，反應率方面和國外同類產品相似，安全性顯示出明顯優勢。安全性優勢帶來的更少的治療相關死亡、更少的劑量調整、更及時的后續化療療程，有望對AML患者的長期生存產生促進作用。"

該項臨床研究的報告人、浙江大學醫學院附屬第一醫院的王華鋒博士表示： "Bcl-2抑制劑是AML治療領域的重要突破，但是國外同類產品的血液學安全性問題對Bcl-2抑制劑的臨床廣泛應用和遠期療效方面存在不利影響。作為本土創新藥物的優秀典范，APG-2575屢次在國際學術大會上發光發熱。APG-2575和化療聯合使用中，血液學不良反應的發生率較國外同類產品為低；更關鍵的是，血液學不良反應程度輕，易于控制和處理。血液學毒性相關的其它嚴重事件如發熱性中性粒細胞減少、30d/60d內死亡率非常低，充分說明APG-2575的血液學毒性程度輕、持續時間短、嚴重程度低、易于控制且對后續化療療程的影響小。在安全性方面，APG-2575已經展現出優于國外同類產品的臨床潛力。"

亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示：" 此次展示的APG-2575聯合AZA治療AML患者的療效和安全性數據令人欣喜，這不僅再次佐證了該品種的全球‘Best-in-class'潛力，也進一步表明APG-2575有望為AML這一常見且預后極差的血液腫瘤領域帶來新的治療希望。值得一提的是，目前已有一項該品種治療AML患者的全球注冊III期臨床正在開展，我們將堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，加快臨床開發。期待在不遠的將來，APG-2575這一中國原創藥物能夠惠及廣泛的AML患者。"

在此次ASCO年會上展示的該臨床研究核心要點如下：

Safety and efficacy of lisaftoclax, a novel BCL-2 inhibitor, in combination with azacitidine in patients with treatment-naïve or relapsed or refractory acute myeloid leukemia

新型Bcl-2抑制劑APG-2575（Lisaftoclax）聯合阿扎胞苷治療初治或復發/難治急性髓性白血病患者的有效性和安全性

摘要編號：6541

展示形式：壁報展示

分會場標題：血液腫瘤——白血病，骨髓增生異常綜合征及異基因造血干細胞移植（Hematologic Malignancies—Leukemia, Myelodysplastic Syndromes, and Allotransplant）

報告時間：

2024年6月3日星期一9:00 – 12:00（美國中部時間）

2024年6月3日星期一22:00 – 次日凌晨1:00（北京時間）

第一作者：王華鋒博士，浙江大學醫學院附屬第一醫院

核心要點：

研究背景和研究介紹：早期研究顯示，在AML中，APG-2575聯合多種藥物有協同誘導細胞凋亡的作用。本次會議報告一項探索APG-2575聯合AZA在成年AML患者中的安全性和有效性的Ib/II期研究的隨訪數據。

入組患者和研究方法：

• 該研究入組的患者為老年（≥75歲）/不耐受標準誘導化療的TNAML患者，或R/R AML患者（≥18歲）。APG-2575每天口服一次（400/600/800mg），28天為一個治療周期，在第一個治療周期中，APG-2575采用每日劑量遞增方案以預防TLS；75mg/m²的AZA于D1-7每天給藥一次。
• 截至2024年1月25日，已入組76例AML患者，其中37例為R/R AML患者；39例為老年/不耐受標準誘導化療的TN AML患者。中位年齡66歲（范圍，20-81）。

療效數據：

• 在所有經APG-2575聯合AZA治療的R/R AML患者中，總體反應率（ORR= CR + CRi + 形態學無白血病狀態[MLFS] + PR）為72.7%，復合完全緩解率（CRc = CR+ CRi）為45.5%。600mg劑量組（n=30）的中位治療持續時間為3.8個月,ORR為76.7%,CRc為50.0%；達到CRc的中位時間為2.5個月；中位PFS為10.2個月；中位總體生存期（OS）為14.7個月。
• 所有經APG-2575聯合AZA治療的TN AML患者中，ORR為 64.1%，CRc為 51.3%。600mg劑量組（n=29）的中位治療持續時間為3.3個月；達到CRc的中位時間為1.9個月；尚未達到中位PFS和中位OS。
• 600mg APG-2575被選定為聯合AZA治療AML的II期研究推薦劑量（RP2D）。

安全性數據：所有患者均經歷了治療期間出現的不良事件（TEAEs），其中3/4級TEAEs發生率為89.5%，嚴重不良事件（SAEs）發生率為43.4%。常見的（≥10%）3級及以上的TEAEs包括中性粒細胞減少（57.9%）、血小板減少（50.0%）、貧血（27.6%）、肺炎（17.1%）和中性粒細胞減少伴發熱（10.5%）。未報道任何TLS事件。30天死亡率為1.3%。

結論：本研究數據體現了新型Bcl-2抑制劑APG-2575聯合AZA在老年/不耐受標準誘導化療的TN AML患者以及R/R AML患者中的潛力，特別是展示了TLS方面的安全性、中性粒細胞減少伴發熱發生率較低，以及較低的早期死亡率。目前已有一項隨機雙盲的III期研究正在開展，將進一步探索APG-2575聯合AZA在老年/不耐受標準誘導化療的AML患者中的生存獲益。

附：亞盛醫藥在本屆ASCO年會展示的包括APG-2575在內3個品種的多項最新臨床試驗進展包括：

關于亞盛醫藥

亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的生物醫藥企業，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項臨床試驗，其中5項為全球注冊III期臨床研究。

用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心（CDE）納入優先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2022年）》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。

截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創制"專項5項，包括1項"企業創新藥物孵化基地"及4項"創新藥物研發"，另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發能力，亞盛醫藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創新藥研發與臨床開發經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業化生產及市場營銷團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發能力，加速推進公司產品管線的臨床開發進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

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