北京2025年4月3日 /美通社/ -- SELECT試驗的最新二次分析結果顯示，與安慰劑相比，司美格魯肽2.4mg（諾和盈®）在超重或肥胖且已確診心血管疾病但無糖尿病的患者中，可顯著降低總體心血管事件負擔。1這些數(shù)據(jù)結果在第74屆美國心臟病學會科學年會暨博覽會（ACC 2025，3月29日至31日在伊利諾伊州芝加哥市舉行）上公布。這些結果為SELECT心血管結局試驗的現(xiàn)有證據(jù)提供了補充，并進一步提供了在首次發(fā)生心血管事件后使用司美格魯肽2.4mg獲益的相關數(shù)據(jù)。1
這些研究結果具有重要意義。大多數(shù)心血管結局試驗的主要分析通常僅評估首次心血管事件，而肥胖癥患者是心血管疾病高風險群體，可能會在一定時間內(nèi)經(jīng)歷多次心血管事件。因此，僅分析首次心血管事件無法完全反映肥胖癥對健康的長期負擔及患者面臨的損傷或過早死亡風險。1,5
在SELECT試驗的此項預設二次分析中，與安慰劑相比，司美格魯肽2.4mg可使主要不良心血管事件（MACE）的首次發(fā)生風險降低20%（HR: 0.80; 95% CI 0.73–0.87; P<0.001），并使總體（首次及后續(xù)）心血管事件發(fā)生風險降低22%（MR: 0.78; 95% CI 0.70–0.86; P<0.001）。[*]1此外，與安慰劑相比，司美格魯肽2.4mg可使總體心臟病發(fā)作風險降低31%（MR 0.69; 95% CI 0.58–0.82; P<0.001），總體冠狀動脈血管重建風險降低26%（MR: 0.74; 95% CI 0.65–0.84; P<0.001），共同推動了總體心血管事件風險下降。1
此項分析共納入17,604名受試者，平均隨訪時間39.8個月，共計發(fā)生3,031例心血管事件，其中，1,947例（64%）為首次事件，1,084例（36%）為后續(xù)事件。1在首次心血管事件中，冠狀動脈血管重建的比例為27.2%，心臟病發(fā)作的比例26.2%；而在后續(xù)心血管事件中，冠狀動脈血管重建的比例為72.9%，心臟病發(fā)作為10.3%。1
總體而言，SELECT研究的最新次要分析結果表明，在超重或肥胖且已確診心血管疾病但無糖尿病的患者中，司美格魯肽2.4mg顯著降低了首次、后續(xù)及總體心血管事件風險。1這進一步印證了司美格魯肽2.4mg在已證實的健康獲益外，還具有降低心血管風險的潛力。4,6-16
關于肥胖癥與心血管疾病
肥胖癥是一種慢性疾病，可直接導致心血管發(fā)病率、死亡率及住院風險增加，17,18肥胖相關的死亡有三分之二與心血管疾病相關。2,3肥胖還與高血壓、慢性腎病和炎癥等多種風險因素有關。19對于已患有心血管疾病的超重或肥胖患者而言，及時的干預至關重要，以降低包括心臟病發(fā)作和卒中在內(nèi)的MACE的殘余風險。5盡管治療手段不斷進步，但針對肥胖相關疾病的有效治療方案仍存在巨大的未被滿足的需求。20
關于SELECT研究
SELECT是一項國際性隨機、雙盲、平行分組、安慰劑對照試驗，旨在評估司美格魯肽2.4mg和安慰劑結合標準治療在超重或肥胖且已確診心血管疾病但無糖尿病病史的人群中預防MACE的有效性。9被納入試驗的人群年齡≥45歲、BMI≥27 kg/m2，最長隨訪時間達到5年。9
SELECT試驗的主要目標是證實與安慰劑相比，司美格魯肽2.4mg在降低3點MACE（包括心血管死亡、非致死性心臟病發(fā)作（心肌梗死）或非致死性卒中）發(fā)生率方面的優(yōu)效性。4關鍵的次要目標是比較司美格魯肽2.4mg相較于安慰劑在死亡率、心力衰竭、心血管風險因素（包括糖代謝、體重和腎功能）方面的療效4。
SELECT研究于2018年啟動，共招募了17,604名成人受試者，在41個國家和地區(qū)的800多個研究中心開展了研究。
SELECT研究的主要研究結果已于2023年11月在美國心臟協(xié)會科學年會上公布，并發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）。4迄今為止，SELECT研究已衍生出多個數(shù)據(jù)集和次要分析，相關研究結果已在多個心血管、腎臟及代謝疾病相關的科學大會上發(fā)布，相關成果也已發(fā)表于眾多權威醫(yī)學期刊4,10-16。
參考文獻
1. Lincoff, MA, Colhoun HM, Emerson S. (2025) Effect of the GLP-1 receptor agonist semaglutide on total cardiovascular events in patients with cardiovascular disease and overweight or obesity but no diabetes in the SELECT trial. Presented at ACC 2025, Chicago, United States. |
2. Collaborators GBDO, Afshin A, Forouzanfar MH, et al. Health Effects of Overweight and Obesity in 195 Countries over 25 Years. N Engl J Med. 2017; 377:13-27. |
3. Martin-Timon I, Sevillano-Collantes C, Segura-Galindo A, et al. Type 2 diabetes and cardiovascular disease: Have all risk factors the same strength? World J Diabetes. 2014; 5:444-470. |
4. Lincoff MA, Brown-Frandson K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389:2221-2232. |
5. Koskinas KC, Van Craenenbroeck EM, Antoniades C et al. Obesity and cardiovascular disease: an ESC clinical consensus statement. European Heart Journal. 2024;45(38):4063–4098. |
6. Kosiborod MN, Abildstrom SZ, Borlaug BA, et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med. 2023; 389:1069-1084. |
7. Kosiborod MN, Petrie MC, Borlaug BA, et al. Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024; 390:1394-1407. |
8. Bliddal H, Bays H, Czernichow S, et al. Once-weekly semaglutide in people with obesity and knee osteoarthritis. N J Engl J Med. 2024:391(17):1573-1583. |
9. Lingvay I, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide for cardiovascular event reduction in people with overweight or obesity: SELECT study baseline characteristics. Obesity (Silver Spring). 2023; 31:111-122. |
10. Deanfield JE, Verma S, Scirica BM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity and prevalent heart failure: a prespecified analysis of the SELECT trial. Lancet. 2024;404(10458). |
11. Ryan DH, Lingvay I, Deanfield JE, et al. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nat Med. 2024;30:2049–2057. |
12. Scirica BM, Lincoff AM, Lingvay I, et al. The effect of semaglutide on mortality and COVID-19–related deaths: an analysis from the SELECT trial. J Am Coll Cardiol. 2024;84(10):1350–1359. |
13. Kahn SE, Deanfield JE, Jeppesen OK, et al. Effect of semaglutide on regression and progression of glycemia in people with overweight or obesity but without diabetes in the SELECT trial. Diabetes Care. 2024;47(8):1350–1359. |
14. Kosiborod MN, Deanfield JE, Pratley RE, et al. Semaglutide versus placebo in patients with heart failure and mildly reduced or preserved ejection fraction: a pooled analysis of the SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, and STEP-HFpEF DM randomised trials. Lancet. 2024;404(10456):949-961. |
15. Colhoun HM, Lingvay I, Brown PM, et al. Long-term kidney outcomes of semaglutide in obesity and cardiovascular disease in the SELECT trial. Nat Med. 2024;30:2058–2066. |
16. Nicholls SJ, Ryan DH, Deanfield JE, et al. Semaglutide reduces hospital admissions in patients with obesity or overweight and established CVD. Presented at ObesityWeek® 2024, San Antonio, USA, November 3, 2024. |
17. Haidar A, Horwich T. Obesity, Cardiorespiratory Fitness, and Cardiovascular Disease. Curr Cardiol Rep. 2023;25:1565–1571. |
18. Zizza C et al. Length of Hospital Stays Among Obese Individuals. Am J Public Health. 2004;94:1587–1591; 3. |
19. Powell-Wiley TM, Poirier P, Burke LE, et al. Obesity and Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2021;143:e984-e1010. |
20. Rigopoulos AG, Bakogiannis C, de Vecchis R, et al. Acute heart failure: An unmet medical need. Herz. 2019; 44:53-55. |
[*]研究所定義的"擴大的MACE綜合結局"包括心血管死亡、心臟病發(fā)作、卒中、冠狀動脈血管重建或因不穩(wěn)定型心絞痛住院。 |
