北京2025年10月9日 /美通社/ -- 近日，國際血液學期刊Blood Advances雜志發(fā)表了陸道培醫(yī)學團隊一項前瞻性臨床研究，張弦主任為第一作者，陸佩華院長為通訊作者，題為《Efficacy and safety of BCMA nanobody CAR T-cell therapy in relapsed or refractory plasma cell myeloma》（BCMA納米抗體CAR-T細胞療法在復發(fā)/難治性漿細胞性骨髓瘤中的療效與安全性），報道了應用納米體的BCMA CAR-T細胞治療多線治療后難治復發(fā)的漿細胞腫瘤的突破性臨床研究成果。
研究背景
復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者，尤其是伴有髓外病灶、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）侵犯或高危遺傳學異常的患者，預后極差。B細胞成熟抗原（BCMA）CAR-T細胞治療為這類患者帶來了新的治療希望，但傳統(tǒng)單鏈可變片段（scFv）構(gòu)建的CAR-T療效受抗原丟失、免疫原性和細胞持久性限制。本研究評估一種新型雙納米抗體（dual-VHH）BCMA CAR-T細胞的安全性和療效。
研究方法
研究共納入27例復雜/高危的R/R 漿細胞腫瘤患者，其中包括22例多發(fā)性骨髓瘤，4例漿細胞白血病、1例間變型漿細胞瘤。其中，11例伴多發(fā)髓外病灶（含3例CNS侵犯）及11例高危遺傳學異常患者（如TP53突變）。患者接受1×10^6/kg（范圍0.3–2×10^6/kg）劑量BCMA CAR-T細胞靜脈回輸。主要終點為總緩解率（ORR）及安全性，次要終點包括緩解深度、緩解持續(xù)時間（DOR）、無進展生存（PFS）、總生存（OS）。
研究結(jié)果
結(jié)果顯示，BCMA CAR-T細胞輸注后3個月的總體緩解率（ORR）達到100%，深度緩解率（CR+VGPR）81.5%，中位緩解(DOR)持續(xù)時間11個月（2-36個月）。高危遺傳學患者3個月CR率72.7%，1年P(guān)FS 65.5%，3例CNS患者均緩解，其中2例達CR，間變型漿細胞瘤患者經(jīng)治療后骨髓MRD轉(zhuǎn)陰，腫瘤顯著縮小，運動功能恢復。
安全性方面，該治療的不良反應主要為低級別細胞因子釋放綜合征（CRS）和輕度神經(jīng)毒性，主要并發(fā)癥為感染，可通過積極干預得到管理。
結(jié)論
雙納米體的BCMA CAR-T療法在治療多線治療后難治復發(fā)的漿細胞腫瘤患者中顯示出很好的治療效果和安全性，特別是在高危患者，包括伴有髓外病灶、高危細胞遺傳學異常、漿細胞白血病及間變型漿細胞瘤的患者中表現(xiàn)出良好效果。該研究為優(yōu)化BCMA CAR-T治療策略、改善漿細胞腫瘤患者長期預后提供了有力證據(jù)。
作為國內(nèi)最早涉足BCMA CAR-T治療的中心之一，截止目前，陸道培醫(yī)療團隊已完成百余例BCMA CAR-T臨床應用，在髓外病變、中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯以及多線復發(fā)患者中，積累了豐富的臨床實踐經(jīng)驗。本次發(fā)表的臨床研究數(shù)據(jù)進一步驗證了納米抗體BCMA CAR-T的顯著優(yōu)勢，為制定更為精準的臨床治療方案提供了有力支持。
未來，陸道培醫(yī)院將持續(xù)深耕CAR-T細胞治療領域，深入探索其與造血干細胞移植、抗體藥物及小分子靶向藥物的聯(lián)合治療策略，致力于推進個體化、精準化的治療路徑，惠及更多國內(nèi)外患者，切實提升其生存質(zhì)量與長期預后。
