杭州2026年3月14日 /美通社/ -- 浙江春禾醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱"春禾醫(yī)藥"）今日宣布，公司自主研發(fā)的創(chuàng)新藥VG081821（一種高活性、高選擇性的腺苷A2A受體拮抗劑兼反向激動(dòng)劑）在臨床開發(fā)領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展。中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）正式批準(zhǔn)其第二適應(yīng)癥非酒精性脂肪性肝炎（NASH，或稱代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎，MASH）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（帕金森病是首個(gè)適應(yīng)癥）。
這是A2AR拮抗劑首次在世界范圍內(nèi)獲批用于治療NASH的臨床研究，春禾醫(yī)藥也是目前唯一的臨床開拓者。VG081821可直接進(jìn)入治療NASH的II期臨床研究，將大大縮短藥物的臨床研發(fā)時(shí)間。
NASH是一種進(jìn)展性的肝臟疾病，其特征是肝臟內(nèi)脂肪過度堆積（脂肪變性），并伴有肝細(xì)胞損傷、炎癥以及進(jìn)行性肝纖維化。隨著肥胖和代謝綜合征在全球范圍內(nèi)的流行，NASH已成為導(dǎo)致肝硬化和原發(fā)性肝癌的主要原因之一。目前，NASH在國內(nèi)的患病人數(shù)超過5000萬人，然而尚無正式獲批的治療藥物，存在巨大的未滿足的臨床需求。
作為目前全球唯一處于臨床開發(fā)階段的A2A受體拮抗劑兼反向激動(dòng)劑，VG081821對(duì)NASH的治療潛力體現(xiàn)在對(duì)病理特征的全方位覆蓋，其對(duì)NASH的三個(gè)核心病理特征（脂肪肝、炎癥、纖維化）均有治療作用。對(duì)NASH這一病理機(jī)制極其復(fù)雜的疾病而言，VG081821的多維度、全方位治療作用使其擁有難以比擬的治療潛力，是極具前景的治療NASH的藥物。
大量相關(guān)的流行病學(xué)研究同樣支持用A2AR拮抗劑治療NASH，多項(xiàng)大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，適量飲用咖啡能夠顯著降低慢性肝病的風(fēng)險(xiǎn)。咖啡的核心活性成分是咖啡因，而咖啡因主要通過抑制A2A受體發(fā)揮對(duì)肝臟的保護(hù)作用。VG081821作為高活性和高選擇性的A2A受體拮抗劑，很有希望為NASH患者帶來更滿意的治療效果。
VG081821與傳統(tǒng)的 A2A受體拮抗劑（如伊曲茶堿）存在顯著差異。普通的拮抗劑僅能阻斷腺苷分子與A2A受體的結(jié)合，而VG081821作為一種高活性的反向激動(dòng)劑，能夠進(jìn)一步抑制A2A受體在基質(zhì)水平上的固有活性，能夠更徹底地關(guān)閉病理信號(hào)，從而實(shí)現(xiàn)比普通拮抗劑更徹底的藥理效應(yīng)和取得更好的治療效果，這是VG081821擁有的難得的藥理學(xué)優(yōu)勢。
VG081821的首個(gè)適應(yīng)癥是帕金森病。在目前全球治療帕金森病的臨床研究中，VG081821是唯一具有標(biāo)本兼治作用的創(chuàng)新藥，能夠直接彌補(bǔ)當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)療法只治標(biāo)、不治本的缺陷。在已經(jīng)完成的治療早中期帕金森病的II期臨床試驗(yàn)中，VG081821可明顯改善帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)能力，取得了完全符合預(yù)期的治療效果，展現(xiàn)了其作為單藥治療的巨大潛力。最主要的不良反應(yīng)為一過性轉(zhuǎn)氨酶升高，但很可能不是毒性反應(yīng)，而是藥物加速脂質(zhì)代謝周轉(zhuǎn)后促進(jìn)糖異生的藥理作用所引起的轉(zhuǎn)氨酶表達(dá)水平的增加（糖異生過程需要轉(zhuǎn)氨酶參與），可認(rèn)為屬于正常的生理適應(yīng)。其他具有類似藥理功效的藥物（例如降甘油三脂的貝特類藥物和治療NASH的瑞司美替羅）也有引起一過性轉(zhuǎn)氨酶升高的現(xiàn)象，對(duì)此進(jìn)行的研究顯示，可認(rèn)為此類由絕對(duì)表達(dá)量升高引起的一過性轉(zhuǎn)氨酶升高為無害的代謝適應(yīng)性反應(yīng)——這也從另一側(cè)面驗(yàn)證了VG081821的預(yù)期藥理作用。
VG081821獲批開展治療NASH的臨床研究，是春禾醫(yī)藥在"聚焦腺苷信號(hào)領(lǐng)域"這一獨(dú)特化研發(fā)道路上取得的又一里程碑。展望未來，春禾醫(yī)藥將進(jìn)一步深耕腺苷信號(hào)領(lǐng)域，繼續(xù)秉承創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的藥物研發(fā)理念，加速推進(jìn)臨床研究，力爭為全球患者提供更有效、更安全的創(chuàng)新治療答案。
