上海2022年5月5日 /美通社/ -- 近日，迪哲醫藥自主研發的全球首創小分子化合物舒沃替尼（DZD9008）的藥物研發、轉化科學和臨床研究成果發表在國際頂級期刊《Cancer Discovery》[1]（《癌癥發現》，影響因子：39.397）。舒沃替尼是迪哲針對EGFR突變導致的非小細胞肺癌而設計的新一代靶向藥物。北京協和醫院呼吸與危重癥醫學科王孟昭教授和臺灣大學醫學院附設醫院癌醫中心分院楊志新（James Chih-Hsin Yang）教授為文章的共同第一作者，美國哈佛大學醫學院附屬丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）Pasi A. Jänne教授為本文的通訊作者。
《Cancer Discovery》是美國癌癥研究協會（AACR）出版集團的核心刊物，發表具有高影響力、經同行評審、支持臨床試驗的基礎研究和轉化科學領域的全球重大成果進展，主要發文機構為全球著名高校和尖端腫瘤研究機構。本次公司在研產品舒沃替尼研究成果被腫瘤領域SCI影響因子全球前十大國際頂尖期刊收錄，突顯了迪哲醫藥在藥物研發、轉化科學和臨床研究上的全球競爭力。
"舒沃替尼是迄今為止肺癌領域首個且唯一獲得中、美雙重‘突破性療法認定（BTD）的中國原研創新藥，"負責牽頭國內多中心關鍵性注冊臨床試驗研究的王孟昭教授表示，"舒沃替尼研究成果獲得國內外高度關注，將為晚期非小細胞肺癌（NSCLC）攜帶EGFR 20號外顯子插入突變（EGFR Exon20ins mutations）的患者帶來曙光。"
楊志新教授表示："舒沃替尼相比同類產品，具有更好的安全性和依從性。舒沃替尼的不良反應譜與已獲批的EGFR TKI類似，無特殊不良反應，因藥物相關不良事件導致永久停藥、減劑量及≥3級TEAEs（治療期間出現的嚴重不良事件）發生率較低。"
Pasi A. Jänne教授是舒沃替尼在中國以外開展國際多中心關鍵性注冊臨床試驗的主要研究者，他表示，"舒沃替尼具備良好的耐受性，100 mg 及以上劑量在不同亞型的 EGFR 20號外顯子插入突變非小細胞肺癌患者中觀察到抗腫瘤療效，并在腦轉移患者及Amivantamab療效不佳或治療后進展的患者中均顯示療效，最佳腫瘤緩解率（ORR）達到48.4%。"
"舒沃替尼原創研究成果在國際最高級學術期刊Cancer Discovery上發表再次彰顯了迪哲的新藥源頭創新能力。舒沃替尼臨床前扎實的研究和優異的轉化科學數據是我們能夠吸引國內外頂級肺癌臨床專家合作的基礎。和競品相比，舒沃替尼在臨床上表現出來的安全性和有效性的優勢再次得到印證，也獲得了中美兩國藥物監管部門的認可，給予了突破性療法認定。"迪哲董事長、首席執行官張小林博士表示，"公司的發展戰略就是瞄準惡性腫瘤、免疫性疾病領域，利用轉化科學和分子設計的優勢，攜手全球頂級醫療研究機構做全球最好的創新藥。"
公司研發管理團隊系原阿斯利康全球唯一腫瘤轉化科學中心團隊，曾對阿斯利康的多個重磅產品包括泰瑞沙、易瑞沙做出重大貢獻。立足于對EGFR領域的深刻理解，公司從EGFR 20號外顯子插入突變非小細胞肺癌（EGFR Exon20ins NSCLC）這一未被滿足的臨床需求出發，通過對EGFR 20號外顯子插入突變的蛋白結構以及已有EGFR-TKI化學結構的分析，經過多輪設計、合成、測試，研發出舒沃替尼這一高效、高選擇性及具有良好藥代動力學特征的全新一代EGFR-TKI，能夠有效抑制EGFR 20號外顯子插入突變，并對EGFR敏感突變、T790M雙突變和罕見突變均有效，同時保持對野生型EGFR的高選擇性。舒沃替尼于2019年7月完成首例受試者給藥，現處于全球關鍵性注冊臨床試驗階段。
一、關于EGFR Exon20ins NSCLC
在全球惡性腫瘤導致的死亡中，肺癌排名第一。肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌兩大類，其中非小細胞肺癌約占肺癌的85%，而EGFR突變是NSCLC最常見的基因突變類型。國際上，吉非替尼、奧希替尼等第一、二和三代EGFR-TKI已被批準用于治療攜帶EGFR敏感突變、T790M突變和部分罕見突變的非小細胞肺癌，但EGFR 20號外顯子插入突變由于其獨特的蛋白結構，第一、二和三代EGFR-TKI對其沒有明顯效果。迄今為止，NSCLC中已發現多種不同的EGFR 20號外顯子插入突變亞型，各亞型對特定的 EGFR TKI 敏感性不同，因此，亟需開發出能夠高效抑制EGFR 20號外顯子插入突變各突變亞型的EGFR TKI。
二、關于舒沃替尼
舒沃替尼首選適應癥為治療EGFR 20號外顯子插入突變非小細胞肺癌，正在中國、美國、歐洲、韓國、澳大利亞、日本等國家和地區開展關鍵性注冊臨床試驗，主要研究終點是經獨立影像評審委員會評估的ORR。截至2021年4月3日，全球臨床試驗數據顯示，舒沃替尼最佳ORR達到48.4%，并在腦轉移患者及Amivantamab療效不佳或治療后進展的患者中均顯示療效。此外，舒沃替尼在 EGFR敏感突變、T790M突變和 HER2 20號外顯子插入突變非小細胞肺癌患者中也觀察到初步療效。
舒沃替尼具備良好的藥代動力學特征。人體半衰期長達約50小時，PK曲線平緩，因此連續用藥達到穩態時藥物峰值濃度和谷底濃度差距小。上述PK特征有利于對靶點的持續抑制，且降低由于藥物峰值濃度過高帶來的不良事件發生的可能性。此外，舒沃替尼與已獲批EGFR TKI相比具備更好的安全性，因為藥物相關的TEAE導致永久停藥和減劑量、≥3級藥物相關TEAEs發生率較低。
憑借其優異的臨床數據，舒沃替尼用于治療EGFR 20號外顯子插入突變的非小細胞肺癌已獲中國國家藥品監督管理局藥品審評中心 "突破性治療藥物品種"認定資格和美國食品藥品監督管理局 "突破性療法認定（Breakthrough Therapy Designation）"，研究成果在多個國際學術會議（2019AACR、2021ASCO、2021WCLC）上發表。
三、關于迪哲醫藥
迪哲醫藥是一家產品處于臨床開發階段的全球創新型生物醫藥企業，專注于惡性腫瘤、免疫性疾病領域創新藥的研究、開發和商業化。公司堅持源頭創新的研發理念，致力于新靶點的挖掘與作用機理驗證，以推出全球首創藥物（First-in-class）和具有突破性潛力的治療方法為目標，力求填補未被滿足的臨床需求，引領行業發展方向。目前，兩款在研藥物處于全球關鍵性注冊臨床階段，五款藥物處于國際多中心臨床階段。
四、前瞻性聲明
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[1] https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-1615
