上海 2025年6月12日 /美通社/ -- 近日，百時美施貴寶公布了POETYK PsA-1（IM011-054）這一關(guān)鍵III期試驗的積極結(jié)果。該試驗旨在評估頌狄多®（氘可來昔替尼）在治療既往未接受過生物制劑類改善病情抗風(fēng)濕藥物（bDMARD）的活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者中的療效和安全性。試驗達(dá)到了主要終點，即治療16周時，氘可來昔替尼治療組患者的ACR20（疾病體征和癥狀至少改善20%）應(yīng)答比例顯著高于安慰劑組（分別為：54.2% vs. 34.1%；p<0.0001）。16周治療期間，氘可來昔替尼的安全性特征與其此前的臨床試驗項目中觀察到的結(jié)果一致，包括III期POETYK PsA-2試驗以及針對中重度斑塊狀銀屑病的III期臨床試驗。
POETYK PsA-1試驗數(shù)據(jù)將作為最新突破性摘要（#LB0001），于2025年6月11日至14日在西班牙巴塞羅那舉行的歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）年度大會上公布。
"銀屑病關(guān)節(jié)炎是一種復(fù)雜、多樣且高度異質(zhì)的疾病，因此亟需為臨床醫(yī)生提供安全有效的新型口服治療選擇。"瑞典醫(yī)學(xué)中心/普羅維登斯圣約瑟夫醫(yī)療中心風(fēng)濕病學(xué)研究主任、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床教授、醫(yī)學(xué)博士Philip Mease表示，"改善關(guān)節(jié)與皮膚癥狀并提升生活質(zhì)量是銀屑病關(guān)節(jié)炎的核心治療目標(biāo)，這項III期試驗在這些關(guān)鍵指標(biāo)上取得的結(jié)果，展示了氘可來昔替尼作為這一致殘性疾病創(chuàng)新療法的潛力。"
治療第16周時，氘可來昔替尼治療組患者在疾病活動度的多項臨床指標(biāo)、患者報告結(jié)局及關(guān)節(jié)外表現(xiàn)方面均看到改善。值得注意的是，該試驗同時達(dá)到多個關(guān)鍵次要終點，包括：PASI 75（銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善75%）應(yīng)答率、健康評估問卷-殘疾指數(shù)（HAQ-DI）評分、簡明健康調(diào)查量表（SF-36）軀體健康總分（PCS）、最小疾病活動度（MDA）應(yīng)答率。同時，試驗觀察到ACR50（疾病體征和癥狀至少改善50%）與ACR70（疾病體征和癥狀至少改善70%）應(yīng)答率提升。在慢性病治療功能評估-疲勞量表（FACIT-Fatigue）評分、28關(guān)節(jié)疾病活動度-C反應(yīng)蛋白（DAS28-CRP）評分及合并分析的指（趾）炎消退中也觀察到名義顯著性差異。
| PsA-1 試驗16周療效數(shù)據(jù) |
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| 類別 |
試驗終點 |
氘可來昔替尼組 |
安慰劑組 （ n=334 ） |
P 值 |
| 臨床療效 |
ACR20應(yīng)答率，% |
54.2 |
34.1 |
<0.0001* |
| ACR50應(yīng)答率，% |
24.7 |
13.5 |
0.0002** |
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| ACR70應(yīng)答率，% |
11.6 |
5.4 |
0.0039** |
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| PASI 75應(yīng)答率a ，% |
51.9 |
7.1 |
<0.0001* |
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| MDA應(yīng)答率，% |
19.0 |
10.2 |
0.0012* |
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| DAS28-CRP評分，平均CfB |
-1.33 |
-0.83 |
<0.0001** |
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| 患者報告結(jié)局 |
HAQ-DI評分，平均CfB |
-0.39 |
-0.22 |
<0.0001* |
| SF-36 PCS評分，平均CfB |
6.06 |
3.71 |
<0.0001* |
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| FACIT-疲勞量表評分，平均CfB |
4.6 |
2.0 |
<0.0001** |
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| PsA關(guān)節(jié)外表現(xiàn) (POETYK PsA-1 及 PsA- 2 |
LEI附著點炎消退率b，% |
50.3 |
45.1 |
0.1781 |
| SPARCC附著點炎消退率c，% |
47.1 |
36.1 |
0.0018** |
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| 指（趾）炎消退率d，% |
57.6 |
44.1 |
0.0100** |
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| *達(dá)到統(tǒng)計顯著性。**達(dá)到名義顯著性。 |
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| ACR20：美國風(fēng)濕病學(xué)會20%改善應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)；ACR50：美國風(fēng)濕病學(xué)會50%改善應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)；ACR70：美國風(fēng)濕病學(xué)會70%改善應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)； |
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| a基線時體表面積受累≥3%且sPGA評分≥2的隨機患者（安慰劑組n=170；氘可來昔替尼組n=162）；b基于POETYK PsA-1和PsA-2試 |
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此外，在事后分析中觀察到氘可來昔替尼治療第16周時對影像學(xué)進展的抑制作用。盡管預(yù)設(shè)分析未顯示氘可來昔替尼組與安慰劑組在改良Sharp/van der Heijde（mSvdH）評分較基線平均變化值（CfB）上的統(tǒng)計學(xué)顯著差異，但事后的分析結(jié)果顯示治療組之間存在統(tǒng)計學(xué)顯著差異。此外，與安慰劑組相比，氘可來昔替尼治療組中實現(xiàn)無影像學(xué)進展（定義為第16周時mSvdH評分的CfB≤0）的患者比例顯著更高。
在POETYK PsA-1試驗中未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。氘可來昔替尼組與安慰劑組最常見的不良事件都為上呼吸道感染（分別為：5.1% vs. 3.0%）。治療第16周時，兩組的嚴(yán)重不良事件（分別為：1.8% vs. 2.4%）及導(dǎo)致停藥的不良事件（分別為：2.4% vs. 1.8%）發(fā)生率都較低。
"這些積極的III期數(shù)據(jù)進一步鞏固了POETYK PsA-2 試驗的強勁結(jié)果，突顯了氘可來昔替尼作為一種口服、同類首創(chuàng)的TYK2抑制劑在治療銀屑病關(guān)節(jié)炎方面的潛力。"百時美施貴寶副總裁、免疫學(xué)與心血管領(lǐng)域高級全球項目負(fù)責(zé)人、藥學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士Dennis Grasela表示，"氘可來昔替尼在這一慢性、進展性疾病中表現(xiàn)出的治療前景，展現(xiàn)了我們致力于為風(fēng)濕性疾病研發(fā)變革性療法的承諾。我們期待與全球監(jiān)管機構(gòu)就POETYK PsA-1與PsA-2的試驗成果進行探討。"
POETYK PsA-2 試驗最新數(shù)據(jù)顯示：臨床應(yīng)答持續(xù)改善，療效持續(xù)至第 52 周
此外，關(guān)鍵性III期試驗POETYK PsA-2（摘要號#OP0095）的最新數(shù)據(jù)也將在本次會議上發(fā)布。該試驗評估了氘可來昔替尼在治療活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者中的療效。這些患者未接受過生物制劑類改善病情抗風(fēng)濕藥物（bDMARD）治療，或既往接受過腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑治療。結(jié)果顯示，治療第16周時，氘可來昔替尼的療效優(yōu)于安慰劑。此外，治療至第52周時，持續(xù)接受或換用氘可來昔替尼治療的患者，其臨床應(yīng)答持續(xù)改善，且持續(xù)接受氘可來昔替尼治療的患者療效持續(xù)穩(wěn)定。
治療第16周時，接受氘可來昔替尼治療的患者中有54.2%達(dá)到了ACR20應(yīng)答，而接受安慰劑治療的患者中這一比例為39.4%（p=0.0002）。第52周時，持續(xù)接受氘可來昔替尼治療的患者中有62.2%達(dá)到了ACR20應(yīng)答；在第16周后由安慰劑換用氘可來昔替尼治療的患者中，這一比例達(dá)到67.3%。ACR50和ACR70應(yīng)答率方面也觀察到相似的趨勢。此外，與安慰劑相比，至第52周時，氘可來昔替尼治療組在關(guān)鍵次要終點方面繼續(xù)保持穩(wěn)定，包括：PASI 75應(yīng)答率、MDA應(yīng)答率、HAQ-DI評分和SF-36 PCS評分。至第52周期間，氘可來昔替尼耐受性良好，其安全性特征與其在銀屑病關(guān)節(jié)炎和銀屑病中的既往試驗結(jié)果一致。
百時美施貴寶將與主要研究者合作，在即將召開的醫(yī)學(xué)大會上公布POETYK PsA III期試驗項目的更多數(shù)據(jù)。
氘可來昔替尼已在全球多個國家和地區(qū)獲批，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。
百時美施貴寶由衷感謝所有參與POETYK PsA-1和POETYK PsA-2臨床試驗的患者、研究人員及臨床研究機構(gòu)。
| 本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。 |
| 注：氘可來昔替尼銀屑病關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥尚未獲批 |
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