-在頭對(duì)頭非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物研究中，ASC36的平均表觀半衰期（observed half-life）約為15天，比petrelintide長(zhǎng)3倍，支持在人體中每月一次皮下給藥。
-在頭對(duì)頭飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）大鼠研究中，ASC36的減重效果較petrelintide相對(duì)提升約91%。
-ASC36具有優(yōu)越的理化穩(wěn)定性，在中性pH值附近不形成纖維化 （no fibrillation around neutral pH），可與包括GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑ASC35在內(nèi)的其他多肽藥物開(kāi)發(fā)復(fù)方制劑。
-預(yù)計(jì)將于2026年第二季度向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交ASC36新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）。
-本公司將于中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間2025年10月30日上午10:00舉行電話交流會(huì)（普通話）。
香港2025年10月30日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672，簡(jiǎn)稱(chēng)"歌禮"）宣布，已選定一款有望成為同類(lèi)最佳每月一次皮下注射胰淀素（amylin）受體激動(dòng)劑ASC36作為臨床開(kāi)發(fā)候選藥物。歌禮預(yù)計(jì)將于2026年第二季度向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交ASC36治療肥胖癥的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）。
ASC36是利用歌禮基于結(jié)構(gòu)的AI輔助藥物發(fā)現(xiàn)（Artificial Intelligence-Assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD）和超長(zhǎng)效藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)（Ultra-Long-Acting Platform，ULAP）技術(shù)自主研發(fā)的胰淀素受體激動(dòng)劑多肽。經(jīng)設(shè)計(jì)優(yōu)化的ASC36實(shí)現(xiàn)了更長(zhǎng)的表觀半衰期（以血藥濃度降至Cmax的50%所需時(shí)間計(jì)）及更高的每毫克多肽生物利用度，從而支持每月一次皮下給藥，且注射體積不超過(guò)1毫升。這些經(jīng)設(shè)計(jì)優(yōu)化的特性使其在規(guī)模化生產(chǎn)中成本更低（scalability advantages in manufacturing）。
在頭對(duì)頭非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物研究中，ASC36緩釋皮下儲(chǔ)庫(kù)型（depot）制劑的平均表觀半衰期（observed half-life）約為15天，比petrelintide長(zhǎng)3倍，支持ASC36有望在人體中實(shí)現(xiàn)每月一次給藥治療肥胖癥。
在頭對(duì)頭飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）大鼠研究中（DIO模型已被證實(shí)對(duì)人體中的療效具有高度預(yù)測(cè)性），給藥相同摩爾濃度的ASC36和petrelintide，ASC36減重達(dá)10.01%，petrelintide達(dá)5.25%，ASC36的減重效果相對(duì)提升達(dá)91%（表1）。每毫克多肽的減重效果更優(yōu)，也可能使ASC36在規(guī)模化生產(chǎn)中成本更低。
表1. 在經(jīng)過(guò)7天治療的DIO大鼠中，ASC36的減重效果顯著優(yōu)于petrelintide，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性
組別 |
給藥方案 |
相對(duì)基線的總體重變化 |
較petrelintide的減重效果相對(duì)提升 |
服用安慰劑的 肥胖大鼠 |
安慰劑， SQ，Q2D |
1.05 % |
- |
經(jīng)ASC36治療的 肥胖大鼠 |
10 nmol/kg, SQ, Q2D |
-10.01% (p <0.0001對(duì)比安慰劑) |
91% (p <0.0001對(duì)比petrelintide) |
經(jīng)petrelintide治療的 |
10 nmol/kg, SQ, Q2D |
-5.25% (p <0.0001對(duì)比安慰劑) |
- |
注釋?zhuān)?/i>DIO大鼠/肥胖大鼠：飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠；SQ：皮下注射；Q2D：每?jī)扇找淮巍?/span> |
|||
ASC36具有優(yōu)越的理化穩(wěn)定性，在中性pH值附近不形成纖維化（no fibrillation around neutral pH），可與包括GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑ASC35在內(nèi)的其他多肽藥物開(kāi)發(fā)復(fù)方制劑。
ASC36具有更長(zhǎng)的表觀半衰期、更高的皮下生物利用度及更優(yōu)越的減重效果，這些優(yōu)勢(shì)表明其有望成為同類(lèi)最佳、每月一次的肥胖癥療法。
"我們始終致力于研發(fā)創(chuàng)新療法，以豐富肥胖癥及其他代謝性疾病的治療選擇，"歌禮創(chuàng)始人、董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示，"ASC36的臨床前特性表明，其有望實(shí)現(xiàn)同類(lèi)最佳療效及每月一次的給藥頻率，這些特點(diǎn)可能帶來(lái)優(yōu)越的減重效果和更簡(jiǎn)便、對(duì)患者更友好的劑量滴定（titration）方案。"
ASC36單藥及聯(lián)合療法研究
ASC36單藥正在開(kāi)發(fā)中，作為治療包括肥胖癥在內(nèi)的心臟代謝疾病的基石療法（cornerstone therapy），同時(shí)，基于ASC36的聯(lián)合療法也正在開(kāi)發(fā)中。歌禮計(jì)劃將ASC36（胰淀素受體激動(dòng)劑）和每月皮下給藥一次的ASC35（GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑）聯(lián)用，治療肥胖癥。
歌禮的AISBDD與ULAP技術(shù)可設(shè)計(jì)、優(yōu)化并開(kāi)發(fā)多款每月一次皮下注射超長(zhǎng)效多肽，包括ASC35和ASC36。基于多肽的特性，本公司可利用其專(zhuān)有的ULAP技術(shù)，為皮下儲(chǔ)庫(kù)中的多肽設(shè)計(jì)多種緩釋速率常數(shù)（k），從而在預(yù)設(shè)的給藥間隔內(nèi)精確釋放注射的多肽，降低血藥濃度峰谷比并改善臨床療效。
電話交流會(huì)
歌禮將于中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間2025年10月30日上午10:00舉行電話交流會(huì)（普通話）。可通過(guò)Zoom會(huì)議號(hào)：978 3932 9387，或如下的鏈接參與直播： https://zoom.us/j/97839329387。
關(guān)于歌禮制藥有限公司
歌禮制藥有限公司是一家全價(jià)值鏈整合型生物技術(shù)公司，聚焦有望成為治療代謝疾病同類(lèi)最佳（best-in-class）和同類(lèi)首創(chuàng)（first-in-class）藥物的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。利用公司專(zhuān)有的基于結(jié)構(gòu)的AI輔助藥物發(fā)現(xiàn)（Artificial Intelligence-Assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD）和超長(zhǎng)效藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)（Ultra-Long-Acting Platform，ULAP）技術(shù)，歌禮已自主研發(fā)多款候選藥物，包括其核心項(xiàng)目：ASC30，一款在研小分子GLP-1受體（GLP-1R）激動(dòng)劑，既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射作為減重治療療法和減重維持療法，用于長(zhǎng)期體重管理。歌禮已在香港聯(lián)交所上市（1672.HK）。
欲了解更多信息，敬請(qǐng)登錄網(wǎng)站：www.ascletis.com。
詳情垂詢：
Peter Vozzo
ICR Healthcare
443-231-0505(美國(guó))
Peter.vozzo@icrhealthcare.com
歌禮制藥有限公司PR和IR團(tuán)隊(duì)
+86-181-0650-9129(中國(guó))
pr@ascletis.com
ir@ascletis.com
