- 在非人靈長類動物的頭對頭研究中，每月一次皮下給藥的胰淀素（amylin）受體激動劑多肽ASC36和每月一次皮下給藥的GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑多肽ASC35復(fù)方制劑的藥代動力學(xué)特征與ASC36和ASC35單獨給藥時相當(dāng)。該復(fù)方制劑利用歌禮專有的超長效藥物開發(fā)平臺（ULAP）技術(shù)開發(fā)而成。
- 在頭對頭飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）大鼠研究中，ASC36單藥的減重效果較eloralintide單藥相對提升約32%，而在頭對頭DIO小鼠研究中，ASC35單藥的減重效果較替爾泊肽單藥相對提升約71%。
- 在頭對頭DIO大鼠研究中，ASC36和ASC35復(fù)方制劑的減重效果較 eloralintide和替爾泊肽復(fù)方制劑相對提升約51%。
- ASC36和ASC35復(fù)方制劑具有優(yōu)越的理化穩(wěn)定性，在中性pH值附近沒有纖維化導(dǎo)致的聚集沉淀。
- 預(yù)計將于2026年第二季度向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交ASC36和ASC35復(fù)方制劑新藥臨床試驗申請（IND）。
- 本公司將于中國標(biāo)準(zhǔn)時間2025年11月13日上午10:00舉行電話交流會（普通話）。
香港2025年11月13日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672，簡稱"歌禮"）宣布每月一次新一代胰淀素（amylin）受體激動劑ASC36和每月一次新一代GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑ASC35復(fù)方制劑進(jìn)入臨床開發(fā)階段。歌禮預(yù)計將于2026年第二季度向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交ASC36和ASC35復(fù)方制劑用于治療肥胖癥的新藥臨床試驗申請（IND）。
每月一次新一代胰淀素受體激動劑ASC36與每月一次新一代GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑ASC35均由歌禮利用其AI輔助藥物發(fā)現(xiàn)（Artificial Intelligence-Assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD）與超長效藥物開發(fā)平臺（Ultra-Long-Acting Platform，ULAP）技術(shù)自主研發(fā)而成。憑借ULAP技術(shù)，歌禮已成功將ASC36與ASC35制成專有的超長效復(fù)方制劑，以實現(xiàn)每月一次皮下給藥。ASC36和ASC35復(fù)方制劑具有優(yōu)越的理化穩(wěn)定性，在中性pH值附近沒有纖維化導(dǎo)致的聚集沉淀。一些胰淀素受體激動劑多肽會在中性pH值附近出現(xiàn)聚集沉淀，會導(dǎo)致藥效減弱、出現(xiàn)渾濁/顆粒、裝置堵塞以及更高的免疫原性風(fēng)險。
在非人靈長類動物的頭對頭研究中，ASC36和ASC35復(fù)方制劑的藥代動力學(xué)特征與ASC36和ASC35單獨給藥時相當(dāng)，支持每月一次皮下給藥。
在頭對頭飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）大鼠研究中，ASC36單藥的減重效果較eloralintide單藥相對提升約32%，而在頭對頭DIO小鼠研究中，ASC35單藥的減重效果較替爾泊肽單藥相對提升約71%（新聞發(fā)布）。在頭對頭DIO大鼠研究中，ASC36和ASC35復(fù)方制劑的減重效果較eloralintide和替爾泊肽復(fù)方制劑相對提升約51%（表1）。
表1. 在經(jīng)過7天治療的DIO大鼠中，ASC36單藥以及ASC36和ASC35復(fù)方制劑的減重效果顯著優(yōu)于eloralintide單藥以及eloralintide和替爾泊肽復(fù)方制劑，且差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性
組別 |
給藥方案 |
相對基線的總體重變化 |
較eloralintide單藥或eloralintide和 |
服用安慰劑的肥胖大鼠 |
安慰劑， SQ, Q2D |
-0.5 % |
- |
經(jīng)ASC36單藥治療的肥胖大鼠 |
5 nmol/kg, SQ, Q2D |
-9.6% (p =0.028對比eloralintide 單藥) |
32% (對比eloralintide單藥) |
經(jīng)eloralintide單藥治療的肥胖大鼠 |
5 nmol/kg, SQ, Q2D |
-7.3 % |
- |
經(jīng)ASC36和ASC35復(fù)方制劑治療的肥胖大鼠 |
5 nmol/kg ASC36/ 8 nmol/kg ASC35, SQ, Q2D |
-14.5% (p <0.0001對比eloralintide單藥; |
99% (對比eloralintide單藥)
51% (對比eloralintide和替爾泊肽復(fù)方制劑) |
經(jīng)eloralintide和替爾泊肽復(fù)方制劑治療的肥胖大鼠 |
5 nmol/kg eloralintide/ 8 nmol/kg替爾泊肽 SQ, Q2D |
-9.6 % |
- |
注釋：DIO大鼠/肥胖大鼠：飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠；SQ：皮下注射；Q2D：每兩日一次。 |
"基于這些令人振奮的臨床前數(shù)據(jù)，我們認(rèn)為ASC36和ASC35復(fù)方制劑有望在肥胖人群中實現(xiàn)比單藥療法更顯著的減重效果。"歌禮創(chuàng)始人、董事會主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示，"日益增多的成果證明了歌禮的平臺技術(shù)在設(shè)計、優(yōu)化及開發(fā)多款每月一次皮下注射超長效多肽方面的能力。"
ASC36單藥及復(fù)方制劑療法
歌禮正將ASC36打造為每月一次療法的基石，用于治療包括肥胖在內(nèi)的心臟代謝疾病。ASC36有望達(dá)到比GLP-1療法更優(yōu)的療效和耐受性，是一款既可作為單藥療法，也可與其他長效制劑（如ASC35、甲狀腺激素受體β（THRβ）激動劑ASC47（或可））開發(fā)成復(fù)方制劑的理想候選藥物。
歌禮的AISBDD與ULAP技術(shù)可設(shè)計、優(yōu)化并開發(fā)多款每月一次皮下注射超長效多肽，包括ASC35和ASC36。基于多肽的特性，本公司可利用其專有的ULAP技術(shù)，為皮下儲庫中的多肽設(shè)計多種緩釋速率常數(shù)（k），從而在預(yù)設(shè)的給藥間隔內(nèi)精確釋放注射的多肽，降低血藥濃度峰谷比并改善臨床療效。
電話交流會
歌禮將于中國標(biāo)準(zhǔn)時間2025年11月13日上午10:00舉行電話交流會（普通話）。可通過騰訊會議/VooV會議號：573-120-481，或如下的鏈接參與直播：
中國內(nèi)地：https://meeting.tencent.com/dm/uIyhG5Mtu3op；或
國際：https://voovmeeting.com/dm/uIyhG5Mtu3op。
關(guān)于歌禮制藥有限公司
歌禮制藥有限公司是一家全價值鏈整合型生物技術(shù)公司，聚焦有望成為治療代謝疾病同類最佳（best-in-class）和同類首創(chuàng)（first-in-class）藥物的開發(fā)和商業(yè)化。利用公司專有的基于結(jié)構(gòu)的AI輔助藥物發(fā)現(xiàn)（Artificial Intelligence-Assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD）和超長效藥物開發(fā)平臺（Ultra-Long-Acting Platform，ULAP）技術(shù)，歌禮已自主研發(fā)多款小分子和多肽候選藥物，包括其核心項目ASC30，一款在研小分子GLP-1R激動劑，既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射作為減重治療療法和減重維持療法，用于長期體重管理；ASC36，一款每月一次皮下注射胰淀素受體激動劑多肽以及ASC35，一款每月一次皮下注射GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑多肽，用于長期體重管理。歌禮已在香港聯(lián)交所上市（1672.HK）。
欲了解更多信息，敬請登錄網(wǎng)站：www.ascletis.com。
詳情垂詢：
Peter Vozzo
ICR Healthcare
443-231-0505 (美國)
Peter.vozzo@icrhealthcare.com
歌禮制藥有限公司PR和IR團(tuán)隊
+86-181-0650-9129 (中國)
pr@ascletis.com
ir@ascletis.com
