康乃德生物醫藥公布CBP-201治療成人中重度特應性皮炎國際多中心二期臨床研究的積極詳細數據

美國加利福尼亞州圣地亞哥和中國蘇州太倉2022年1月5日 /美通社/ -- 康乃德生物醫藥有限公司(納斯達克股票代碼：CNTB)(簡稱“康乃德”或“公司”)，是一家擁有臨床階段產品、全球化布局的生物醫藥公司，通過自主研發的T細胞功能調節平臺開發創新療法，從而改善慢性炎癥性疾病患者的生活品質。公司今日公布了在中重度特應性皮炎(AD)成人患者中皮下注射(SC)CBP-201的國際多中心2b期臨床研究(NCT04444752)的積極詳細數據。

公司于2021年11月18日公布了該項2b期臨床試驗的頂線結果：所有三個CBP-201治療組(300mg 每2周一次，150mg 每2周一次或者300mg  每4周一次)均達到了主要有效性終點，基線至第16周的濕疹面積和嚴重程度指數(EASI)評分的下降百分比均于統計學上顯著優于安慰劑組。此外，上述公告也提到CBP-201還達到了多個關鍵次要終點。

研究還觀察到CBP-201具有良好的安全性數據，治療中出現的不良事件(TEAE)、嚴重不良事件(SAE)和導致研究藥物中斷的TEAE的發生率，在CBP-201治療組和安慰劑組都是相似的。在特別關注的不良事件(AESI)中，接受CBP-201的患者注射部位反應發生率(1.8%)和結膜炎發生率(3.5%)都很低。

“CBP-201治療中重度AD患者的WW001臨床試驗的研究結果符合抗 IL-4Rα類藥物2b期試驗的療效預期，”喬治華盛頓大學醫學和健康科學學院皮膚病學副教授、公共衛生碩士及醫學博士Jonathan Silverberg說道，“此外，CBP-201良好的安全性、以及通過先驗分析和事后分析揭示出CBP-201在偏中度以及偏重度的AD患者中優秀的臨床應答數據，為臨床3期試驗指明了方向，未來的3期試驗可望能進一步提高該項2b期臨床試驗中已經看到的強效數據。” Jonathan Silverberg博士也是將于2022年1月在Maui Dermatology年會上發表的該2期臨床試驗第二篇摘要的主要作者。

主要數據分析匯總：

與安慰劑相比：* P<0.05；  **P<0.01；***P<0.001 

與既往IL-4Rα抗體的3期臨床試驗相比，入組患者的AD基線疾病嚴重程度明顯偏低， 并且由于該2b期臨床試驗開展于新冠疫情期間，試驗中患者退出率明顯更高。進一步的深入分析，揭示了這些因素對該2b期試驗中CBP-201治療獲益程度的影響。

其它數據分析- 先驗分析和事后分析的主要發現：

• 本研究各個治療組中納入的患者在基線時的疾病嚴重程度，比既往IL-4Rα 抗體的AD研究中的嚴重程度都明顯更低。研究中整體人群較低的疾病嚴重程度可能會導致本2b期試驗在各個治療組中觀察到的EASI評分與基線的變化百分比都較既往的IL-4Rα 抗體3期AD研究的結果更低。

• 為了支持與中國監管機構的溝通，本研究預先計劃了對中國亞組人群數據進行分析。相對于整體研究人群，中國亞組人群(n=32)在基線時 EASI 評分的中位數更高、IGA 評分 = 4 的比例更高、BSA皮膚受累面積更大。如下表所示，中國亞組人群中入組的患者，顯示出CBP-201有更大的治療獲益。

*與安慰劑相比P<0.05；?:對于EASI評分較基線的變化 n=4。

• 本研究中，患者基線時的EASI評分中位數較低且呈非正態分布，為了降低這些偏倚產生的影響，分析了EASI評分較基線下降百分比的中位數：300 mg Q2W, 150 mg Q2W, 300 mg Q4W組分別下降79.3%, 64.7%, 72.4%，安慰劑組下降41.0%；顯示出比EASI評分較基線變化百分比的最小二乘均值有更大的降低。
• 根據EASI評分高低，對基線時疾病嚴重程度較整體研究人群高的亞組患者(n=69)進行了探索性的事后分析，結果顯示出該組人群的EASI評分較基線下降更多且安慰劑效應更低。類似地，對本研究中相較于整體人群具有更高的基線胸腺和活化調節趨化因子(TARC或者CCL17，一種與AD患者疾病活動度相關的生物標志物)水平的患者(n=69)也進行了事后分析，顯示出他們也較研究整體人群獲得了更多的EASI評分下降及更低的安慰劑效應。

與基線比較 *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001
基線EASI的三分位值：低: ≤ 18.4, 中: >18.4 到 ≤26.4, 高: >26.4
基線TARC的三分位值：低: ≤ 116 pg/mL, 中: >116 pg/mL 到 ≤286 pg/mL, 高: >286 pg/mL

• 本2b期研究的治療中斷率，特別是活性藥治療組(13%-19%)，高于既往的抗IL-4Rα的3期研究(6.3–9.5%)。絕大多數治療中斷是由于患者撤回知情同意或者失訪，可能與新冠疫情期間活動受限有關。然而沒有一例治療中斷是由于直接感染新冠所致。

本研究的主要分析已經看到了CBP-201顯著的治療獲益，這些進一步的分析證明了對于基線時AD疾病更為嚴重的患者(基線EASI評分和血清TARC或者CCL17水平更高)，CBP-201有更加明顯的治療獲益(EASI評分的改善更加顯著)。這些發現表明，對于基線時疾病活動度較高的患者，CBP-201有望在未來的研究中展現出相較于當前IL-4Rα治療更加卓越的療效。

“盡管該研究納入的患者病情總體相對較輕，進一步的詳細分析仍可清楚地看到 CBP-201在治療中重度AD成人患者中的顯著獲益”，公司共同創始人及首席執行官(CEO)鄭偉博士說道，“我們對上述進一步分析的結果感到鼓舞，對CBP-201在療效和安全性方面以及更方便的每4周一次差異化給藥方式上具備的高度競爭潛力充滿信心。我們期待著在2022年下半年開展的CBP-201全球3期臨床試驗項目能夠充分利用上述進一步分析帶來的啟示。”

“這些新的結果進一步證明CBP-201有潛力為中重度AD成年患者提供臨床獲益，” 耶魯大學醫學院皮膚科臨床教授Bruce Strober博士說道，“除了療效數據看起來至少與目前的抗IL-4Rα治療相當外，CBP-201有可能做到每4周給藥一次，從而進一步減輕患者的治療負擔，并有助于提高治療依從性。我對計劃于2022年下半年開展的CBP-201全球 3期臨床試驗項目充滿期待。” Bruce Strober 博士也是將于2022年1月在Maui Dermatology年會上發表的該2b期臨床試驗兩篇摘要中第一篇的主要作者。

CBP-201 國際多中心2b期臨床研究設計

該國際多中心2b期研究，是“一項評價CBP-201治療中度至重度特應性皮炎成人受試者的有效性、安全性、藥代動力學和藥效學的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究”，在美國、中國、澳大利亞和新西蘭入組了226例患者(18-75歲)。患者被隨機分配到三個CBP-201治療組之一或安慰劑組。CBP-201治療組都在第1天接受600mg的負荷劑量，之后接受300mg Q2W、150mg Q2W或者300mg Q4W給藥。所有患者的治療時間都是16周， 然后隨訪8周。CBP-201和安慰劑的給藥方式是皮下注射。

主要有效性終點是比較每個CBP-201治療組與安慰劑組之間從基線至第16周的EASI降低百分比；關鍵次要有效性終點包括：第16周時IGA評分達到0或1分(皮損完全清除/基本清除)且較基線改善≥2分的受試者比例；基線至第16周時達到EASI-50，EASI-75或EASI-90的受試者比例；基線至第16周的周平均峰值瘙癢數字評估量表(PP-NRS)評分變化。安全性評估包括所報告的不良事件，生命體征，體格檢查和注射部位變化；實驗室檢查和心電圖評估；以及抗藥抗體呈陽性的受試者數。

在未來幾個月內，康乃德計劃與FDA和其他衛生當局溝通CBP-201數據，并就計劃開展的在中重度AD成人患者3期臨床試驗設計征求意見。公司計劃在2022年下半年開始該試驗的入組。

Maui Dermatology大會展示信息

下述兩篇與CBP-201 臨床2b期試驗相關的摘要已被接收，將在2022年1月24日至28日舉行的第18屆Maui Dermatology年會上展示。

• CBP-201治療中度至重度特應性皮炎成人受試者的有效性和安全性：一項2b期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究(CBP-201-WW001)
• 基線疾病特征對療效結果的影響：來自一項2b期、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗(CBP-201-WW001)的結果

電話會議信息

康乃德的管理團隊以及Jonathan Silverberg博士將于2022年1月5日一起主持一個電話會議和網絡直播，討論CBP-201在中重度AD患者中的全球2期試驗中獲得的數據，會議將從美國東部時間上午8:30開始。

可通過以下信息訪問電話會議：
網絡直播: https://edge.media-server.com/mmc/p/2pa7xiwr
美國: 844-646-2698
美國以外: 918-922-6903
會議 ID: 7998162
電話會議結束后，網絡直播相關內容也將在公司網站的“投資者”部分提供。

關于特應性皮炎(AD)

特應性皮炎(AD)是最常見的慢性炎癥性皮膚病，其特點是皮膚屏障破壞和免疫調節異常，終生患病率高達約20%，在全球范圍內呈上升趨勢。對中國AD患病率的估計顯示，隨著時間的推移，AD患病率也在逐漸升高。最近的縱向研究報告顯示，在中國三級醫院就診的門診患者中，經皮膚科醫生診斷的AD患病率為7.8%。在美國，估計有2,610萬人患有AD，其中660萬患者的疾病程度為中度至重度。另外，現有的治療方法(包括外用抗炎藥物和全身性藥物)對超過58%的中重度AD患者均不能有效控制其癥狀。

關于CBP-201

CBP-201是康乃德通過自主免疫調節技術平臺開發的靶向白介素-4受體α亞基(IL-4Rα)的一個抗體藥物，IL-4Rα是治療特應性皮炎(AD)等多種Th2型炎癥性疾病的有效靶點。一項針對成人中重度AD患者的1b期臨床試驗結果顯示：CBP-201耐受性良好并顯示出臨床治療活性的證據；并且與目前生物制劑療法相應的臨床試驗數據相比，CBP-201在臨床療效中顯示出差異化優勢的潛力。康乃德已經開展的評估CBP-201的臨床試驗有：一項在成人中重度特應性皮炎中開展的國際多中心2b期臨床試驗(NCT04444752)，一項在中國成人中重度特應性皮炎患者中的關鍵性臨床試驗(NCT05017480)，一項在成人中重度持續性哮喘患者中的2b期臨床試驗(NCT04773678)和一項在成人慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者中的2b期臨床試驗(NCT04783389)。

關于康乃德生物醫藥有限公司

康乃德是一家擁有臨床階段產品、全球化布局的生物醫藥公司，通過自主研發的T細胞功能調節平臺開發創新療法，致力于改善炎癥性免疫疾病患者的生活品質。

我們的主要候選產品CBP-201是一種針對白介素-4受體α亞基(IL-4Rα)的全人源抗體，目前正在進行治療特應性皮炎(AD)、哮喘和慢性鼻竇炎伴鼻息肉(CRSwNP)的臨床試驗。我們的第二個主要候選產品CBP-307是一種T細胞受體的調節劑，該受體稱為1-磷酸-鞘氨醇受體1(S1P1)，目前正在評估其治療潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩病(CD)的效果。此外，我們對另一個候選藥物CBP-174開展了臨床試驗，CBP-174是一種組胺受體3的外周限制性拮抗劑，用于治療與皮膚炎癥有關的瘙癢癥。

康乃德目前正在美國、中國、歐洲和澳大利亞開展臨床研究，并在這些地區以及香港都設有業務。康乃德正在打造自主研發的由小分子和抗體組成的、基于T細胞不同免疫調節功能的全球產品管線。有關康乃德生物醫藥公司的其他信息，請訪問：www.connectbiopharm.com。

前瞻性聲明

康乃德生物醫藥有限公司提醒您，本新聞稿中包含的非歷史事實描述的陳述均屬于前瞻性陳述。此類陳述通常包含諸如“可能”、“能夠”、“將”、“將會”、“應該”、“期望”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“打算”、“預測”、“尋求”、“考慮”、“潛在”、“繼續”或“計劃”等詞語或這些詞語的反義詞或其他類似術語。公司的陳述中關于CBP-201有潛力在包括安全性、療效或便利性方面實現差異化、有競爭力、有利的優勢或特征的聲明，以及公司計劃啟動3期臨床試驗進一步評估CBP-201的表達均為此類前瞻性陳述。前瞻性陳述不應視為康乃德生物醫藥公司對其任何計劃將實現的聲明。由于康乃德生物醫藥公司業務固有的風險和不確定性以及公司向美國證券交易委員會(“SEC”)提交文件中描述的其他風險，實際結果可能與本新聞稿中所述內容有所不同。此外，也無法保證計劃或正在進行的研究將按計劃啟動或完成，或未來獲得的研究結果將與目前獲得的結果一致，或CBP-201將獲得監管部分批準，或取得商業成功。投資者應注意不要過分依賴此類前瞻性陳述，此類陳述僅代表本聲明發布之日的情況，康乃德生物醫藥公司沒有義務修改或更新本新聞稿以反映其發布后的事件或情況。有關這些和其他風險的更多信息請查閱康乃德生物醫藥公司向SEC提交的文件，這些文件可通過SEC網站(www.sec.gov)和康乃德生物醫藥公司網站(www.connectbiopharm.com)的“投資者”欄目獲得。所有前瞻性陳述均受本警示性聲明的約束。本警示性聲明是根據《1995年私人證券訴訟改革法案》第21E條的安全港條款而做出的。

我們沒有開展CBP-201與其他IL-4Rα抗體的頭對頭研究，本文中的數據對比是基于獨立研究數據的分析。由于研究方案、研究情況和患者群體的差異，這些數據可能無法直接比較。因此，通過不同試驗之間的比較來預測CBP-201相對其他IL-4Rα抗體的有效性、安全性、給藥便利性或競爭力可能并不可靠。CBP-201的潛在優勢并不意味著其一定能獲得注冊批準，注冊監管審批的權限僅屬于FDA(或適用的其他國家的監管機構)。

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