上海2024年11月18日 /美通社/ -- 大睿生物作為創(chuàng)新RNA療法的領(lǐng)軍企業(yè)，今日在美國心臟協(xié)會（AHA）年度科學(xué)會議上，公布了其新型GalNAc結(jié)構(gòu)共軛PCSK9 siRNA藥物RN0191的一期臨床試驗的積極結(jié)果。該藥物旨在顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及其他脂質(zhì)指標(biāo)。
此一期研究為隨機(jī)、單劑量遞增、安慰劑對照試驗，旨在評估LDL-C水平升高的健康受試者的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)。試驗受試者年齡在18至60歲之間，體質(zhì)指數(shù)（BMI）在19-30 kg/m2之間。數(shù)據(jù)截止日期為2024年10月14日。共有32名受試者被隨機(jī)分配接受60mg、200mg、400mg和600mg的治療。基線時LDL-C的平均水平在110-130 mg/dL之間。
在進(jìn)行了單次皮下注射后，RN0191表現(xiàn)出良好的安全性，未報告嚴(yán)重不良事件，各劑量組僅報告了輕微的、短暫的不良事件。同時，觀察到劑量依賴的、顯著而持久的PCSK9、LDL-C及其他脂質(zhì)參數(shù)的變化（見下表）。其中，
表 單次皮下給藥RN019后PCSK9蛋白和LDL-C較基線變化的百分比 |
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安慰劑 |
60mg |
200mg |
400mg |
600mg |
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PCSK9 |
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平均最大變化(%) （給藥后天數(shù)） |
-10% (8) |
-64% (15) |
-79% (29) |
-86% (22) |
-87% (57) |
第85天平均變化(%) |
-4 % |
-33 % |
-69 % |
-79 % |
-83 % |
個體最大變化% |
-50 % |
-81 % |
-87 % |
-91 % |
-95 % |
LDL-C |
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平均最大變化(%) （給藥后天數(shù)） |
-6% (85) |
-23% (57) |
-48% (29) |
-56% (71) |
-51% (22) |
第85天平均變化(%) |
-6 % |
-20 % |
-36 % |
-47 % |
-45 % |
個體最大變化(%) |
-20 % |
-63 % |
-61 % |
-71 % |
-74 % |
大睿生物的首席執(zhí)行官史藝賓女士（Stella Shi）表示："我們非常高興地宣布，RN0191展現(xiàn)了其作為PCSK9 siRNA療法中的最佳類別藥物的潛力。這些結(jié)果突顯了RN0191作為一種變革性siRNA療法，為高膽固醇患者降低其動脈粥樣硬化心血管疾病的主要風(fēng)險因素。無論是作為單一療法還是聯(lián)合療法的核心藥物，均可為全球患者改善心血管預(yù)后。"
