差異化INHBE siRNA進(jìn)入臨床，開啟肥胖治療新格局
上海和加利福尼亞州圣巴巴拉2025年9月15日 /美通社/ -- 專注于開發(fā)下一代RNAi療法的全球化生物醫(yī)藥公司大睿生物（Rona Therapeutics）今日宣布，公司自主研發(fā)的RN3161已順利向澳大利亞人類研究倫理委員會(huì)（HREC）遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。RN3161是一款靶向INHBE的GalNAc-siRNA，由自研GAIA?平臺(tái)打造，旨在為超重及肥胖人群提供可復(fù)制、可長(zhǎng)期維持的高質(zhì)量減重解決方案。
當(dāng)前，肥胖已成為全球公共健康問題。GLP-1等代謝類藥物快速發(fā)展，但仍面臨諸如惡心、嘔吐等消化道不良反應(yīng)、肌肉流失及停藥后反彈等問題。研究發(fā)現(xiàn)，INHBE基因主要在肝臟中表達(dá)，編碼的Activin E蛋白可調(diào)控脂肪代謝。部分人群若攜帶INHBE特定基因變異，往往呈現(xiàn)更健康的脂肪分布和體成分、更理想的血脂水平，并顯著降低2型糖尿病及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。因此，INHBE已成為改善肥胖治療的高潛力靶點(diǎn)。
RN3161基于大睿自研GAIA?平臺(tái)開發(fā)，能夠通過精準(zhǔn)沉默INHBE減少脂肪、同時(shí)保持瘦體重，從而區(qū)別于現(xiàn)有治療方式。其優(yōu)化的GalNAc遞送設(shè)計(jì)與化學(xué)修飾組合，降低了脫靶風(fēng)險(xiǎn)，在猴模型中，低劑量單次給藥后即觀察到INHBE mRNA表達(dá)下調(diào)超過90%；并在效力與持久性上實(shí)現(xiàn)了領(lǐng)先。臨床前研究顯示，RN3161可實(shí)現(xiàn)超過半年的基因沉默效應(yīng)，有望將給藥頻率降低至每年僅1–2次，顯著提升患者依從性和長(zhǎng)期管理價(jià)值。作為GAIA?平臺(tái)推出的第四個(gè)臨床候選分子，RN3161再次印證了大睿從研發(fā)到臨床持續(xù)推進(jìn)差異化RNAi療法的能力。
大睿生物首席醫(yī)學(xué)官（CMO）Alex M. DePaoli博士表示："RN3161的倫理遞交是肥胖領(lǐng)域的重要進(jìn)展。它不僅有望幫助患者減重并保持肌肉質(zhì)量，還可能放大脂肪減少所帶來的代謝獲益。同時(shí)，低頻次給藥能夠提升依從性并幫助維持體重，這為肥胖管理提供了全新的治療范式。"
大睿生物首席執(zhí)行官（CEO）史藝賓女士補(bǔ)充道："在GLP-1藥物之后，RN3161有望進(jìn)一步推動(dòng)‘高質(zhì)量減重'的實(shí)現(xiàn)。這一里程碑彰顯了我們重塑肥胖治療格局的雄心，也再次堅(jiān)定了我們將創(chuàng)新且持久的療法帶向全球患者的使命。我們將繼續(xù)推動(dòng)前沿siRNA技術(shù)在更多疾病領(lǐng)域的臨床與商業(yè)轉(zhuǎn)化。"
